Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av parenteralt testosteron och oral etoposid som terapi för män med kastrationsresistent prostatacancer

5 april 2016 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Syftet med studien är att fastställa om män med tecken på progressiv prostatacancer under kronisk androgenablation av ≥ 1 års varaktighet kommer att uppvisa ett kliniskt svar efter administrering av parenteralt testosteron och oral etoposid.

Behandlingsplan: Kvalificerade patienter kommer att fortsätta med androgenablativ terapi med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist (dvs. Zoladex eller Lupron) om den inte kastreras kirurgiskt. Patienterna kommer att få en intramuskulär injektion med testosteron cypionat i en dos på 400 mg varje månad för totalt 3 injektioner (dvs. 3 månaders behandling). Denna dos valdes baserat på data som visar att den producerar en initial suprafysiologisk serumnivå av testosteron (dvs. > 3-5 gånger normal nivå) med eugonadala nivåer uppnådda i slutet av två veckor. Från och med dagen för testosteroninjektionen kommer patienterna också att få oral etoposid 100 mg/dag i uppdelade doser (50 mg q 12h) x 14 dagar av 28 dagar per cykel. Efter 3 månaders behandling kommer patienterna att genomgå upprepade prostataspecifikt antigen (PSA) och ben/datortomografi (CT) för att fastställa effekten av kombinerad testosteron- och etoposidbehandling på dessa parametrar (dvs. "testosteroneffektens baslinje"). Patienter med ihållande ökningar av PSA ≥ 50 % över PSA-nivåer före testosteronbehandling efter de första tre månaderna av testosteron- och etoposidbehandling kommer inte att få fortsatt behandling och kommer att lämna studien. Patienter med PSA-nivåer som är lägre än den maximala serum-PSA-nivån sett under tremånadersperioden (PSA-minskning) eller patienter med PSA ≤ 50 % av förbehandlingens baslinje kommer att få en andra 3 månaders kur med månatlig testosteron- och etoposidbehandling tills tecken på sjukdomsprogression. Sjukdomsprogression definieras som en PSA-ökning över PSA-nivån som erhålls efter 3 månader på testosteronbehandling under två på varandra följande mätningar med 2 veckors mellanrum eller tecken på nya lesioner eller progression på ben/CT-skanningar jämfört med utgångsstudier. Patienter som svarar på den initiala behandlingen med testosteron och etoposid och sedan visar tecken på progression kommer att ha möjlighet till återbehandling med enbart testosteron efter en period på 3 månader eller mer från den ursprungliga behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på våra prekliniska data kan höga nivåer av androgener leda till betydande tillväxthämmande effekter i prostatacancerceller in vitro och in vivo. Mekanistiska data i in vitro-modeller tyder på att denna tillväxthämning kan bero på ackumulering av androgeninducerade TOP2B-medierade dubbelsträngsbrott vid AR-målställen som inträffar efter stimulering av prostatacancerceller med höga nivåer av androgener. Provokativt ökade antalet dubbelsträngsbrott signifikant (Figur 3 B) om cellerna behandlades med etoposid, ett medel som leder till bildandet av dubbelsträngsbrott vid TOP2-målställena, samtidigt med högdos androgenstimulering. Vi antar att samtidig administrering av testosteron med etoposid kan ge höga nivåer av dubbelsträngsbrott i prostatacancerceller, överväldigande DNA-reparations- och överlevnadsmekanismer och leda till cancercellsdöd eller tillväxtstopp. För att testa om denna möjlighet är lovande för terapi av avancerad prostatacancer, föreslår vi följande kliniska prövning av parenteral testosteronterapi i kombination med oral etoposid hos män med tecken på progressiv prostatacancer under kronisk androgenablation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Prestandastatus ≤2
  2. Dokumenterat adenokarcinom i prostata med histologisk bekräftelse
  3. Behandlas med kontinuerlig androgenablativ terapi (antingen kirurgisk kastration eller LHRH-agonist i ≥ 1 år)
  4. Dokumenterad kastratnivå av serumtestosteron (<50 ng/dl)
  5. Bevis på stigande PSA vid två på varandra följande datum med > 1 månads mellanrum
  6. Behandling med ≤ 2 tidigare kemoterapeutiska regimer tillåten
  7. Behandling med ≤2 tidigare andrahandshormonbehandlingar tillåts.
  8. Tidigare behandling med ketokonazol är tillåten.
  9. Patienter måste seponeras från antiandrogener i ≥ 6 veckor och har dokumenterad PSA-ökning efter 6 veckors utsättningsperiod.
  10. Patienter med endast stigande PSA eller ≤ 5 platser med asymtomatiska benmetastaser och < 10 totala sjukdomsställen inklusive ben och mjukvävnad dokumenterade inom 28 dagar efter inskrivningen på försök.

  11. Patienter kommer att övervägas för upprepad behandling med testosteron om de uppfyller följande kriterier:

    1. Hade antingen PSA-minskning från baslinjen efter behandling med testosteron eller hade återgång av PSA-nivåerna till baslinjen före behandlingen när serumtestosteron nådde en kastratnivå.
    2. Måste fortsätta att uppfylla kriterierna för inkludering/uteslutning enligt beskrivningen ovan
    3. Måste ha varit av med testosteronbehandling i ≥ 3 månader
    4. Måste ha kastratnivå av serumtestosteron
    5. Måste ha bevis på stigande PSA vid två tillfällen med minst 2 veckors mellanrum
    6. Får ha fått ytterligare behandling med upp till 2 ytterligare hormonella terapier som inkluderar antiandrogener (t.ex. flutamid, bicalutamid, nilutamid, enzalutamid), CYP17-hämmare (t.ex. ketokonazol, abirateronacetat) eller andra hormonbehandlingar som undersöks.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på sjukdom på platser eller omfattning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för risker från behandling med testosteron (t. lårbensmetastaser med oro över frakturrisk, spinalmetastaser med oro över ryggmärgskompression, lymfkörtelsjukdom med oro för ureterobstruktion)
  2. Onormal leverfunktion (bilirubin, ASAT, ALAT ≥ 2 x övre normalgräns)
  3. Onormal njurfunktion (serumkreatinin ≥ 2 x den övre normalgränsen)
  4. Oförmåga att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Etoposid och testosteron
Patienterna kommer att få en intramuskulär gluteal injektion med testosteron cypionat i en dos på 400 mg varje månad för totalt 3 injektioner (dvs. 3 månaders behandling). På dagen för testosteroninjektionen (dvs. dag 1 i varje cykel) kommer patienter att börja behandlingen med oral etoposid i en dos på 100 mg/dag i uppdelade doser (en 50 mg etoposidkapsel q 12 timmar) under 14 dagar i följd.
Läkemedel: Testosteroninjektion
Patienterna kommer att få en intramuskulär gluteal injektion med testosteron cypionat i en dos på 400 mg varje månad för totalt 3 injektioner (dvs. 3 månaders behandling). Denna väg och dos av testosteron valdes baserat på data som visar att den producerar en initial suprafysiologisk serumnivå av testosteron (dvs. > 3-5 gånger normal nivå) med eugonadala nivåer uppnådda i slutet av två veckor.
Andra namn:
  • Testosteron Cypionate
Läkemedel: Etoposid
På dagen för testosteroninjektion (dvs. dag 1 i varje cykel) kommer patienter att börja behandlingen med oral etoposid i en dos på 100 mg/dag i uppdelade doser (en 50 mg etoposidkapsel q 12 timmar) under 14 dagar i följd. Denna dos valdes baserat på fas II-studier av kombinationen av oral estramustin och oral etoposid. I dessa studier observerades myelosuppression när etoposid gavs under 21 dagar av en 28 dagars cykel. Därför, för att minimera toxiciteten, kommer etoposid i denna studie att administreras under 14 dagar av en 28 dagars cykel.
Andra namn:
  • Toposar
  • Etopophos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som slutför minst 3 månaders terapi med en PSA under baslinjen.
Tidsram: 3 månader
3 månader
Dags för PSA Progression
Tidsram: 2 år
Tid till en PSA-ökning över PSA-nivån som erhålls efter 3 månader på testosteronbehandling under två på varandra följande mätningar med 2 veckors mellanrum.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med RECIST-svar (dvs. komplett svar eller partiellt svar)
Tidsram: 2 år
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderas med CT-skanning eller MRI. Komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Utredare

  • Huvudutredare: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studiestol: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studierektor: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

10 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J09121, NA_00033419

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera