Une étude pilote sur la testostérone parentérale et l'étoposide oral comme thérapie pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

L'objectif de l'étude est de déterminer si les hommes présentant des signes de cancer de la prostate évolutif pendant une ablation androgénique chronique d'une durée ≥ 1 an présenteront une réponse clinique après l'administration de testostérone parentérale et d'étoposide par voie orale.

Plan de traitement : les patients éligibles poursuivront leur traitement ablatif aux androgènes avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (c.-à-d. Zoladex ou Lupron) s'ils ne sont pas castrés chirurgicalement. Les patients recevront une injection intramusculaire de cypionate de testostérone à une dose de 400 mg chaque mois pour un total de 3 injections (soit 3 mois de traitement). Cette dose a été choisie sur la base de données démontrant qu'elle produit un taux sérique supraphysiologique initial de testostérone (c.-à-d. > 3-5 fois le niveau normal) avec des niveaux eugonadiques atteints au bout de deux semaines. À compter du jour de l'injection de testostérone, les patients recevront également de l'étoposide oral 100 mg/jour en doses fractionnées (50 mg q 12h) x 14 jours sur 28 jours par cycle. Après 3 mois de traitement, les patients subiront à nouveau des analyses de l'antigène prostatique spécifique (PSA) et des os/tomodensitométrie (TDM) pour établir l'effet du traitement combiné à la testostérone et à l'étoposide sur ces paramètres (c.-à-d. "base de l'effet testostérone"). Les patients présentant des élévations soutenues du PSA ≥ 50 % au-dessus des niveaux de PSA avant le traitement à la testostérone après les trois premiers mois de traitement à la testostérone et à l'étoposide ne recevront pas de traitement continu et quitteront l'étude. Les patients dont les taux de PSA sont inférieurs au taux de PSA sérique maximal observé au cours de la période de trois mois (baisse du PSA) ou les patients dont le PSA est ≤ 50 % de la ligne de base avant le traitement recevront un deuxième traitement mensuel de testostérone et d'étoposide pendant 3 mois jusqu'à preuve de la progression de la maladie. La progression de la maladie est définie comme une augmentation du PSA au-dessus du niveau de PSA obtenu après 3 mois de traitement à la testostérone sur deux mesures successives à 2 semaines d'intervalle ou la mise en évidence de nouvelles lésions ou d'une progression sur les scanners osseux/CT par rapport aux études initiales. Les patients qui répondent au traitement initial avec de la testostérone et de l'étoposide et qui présentent ensuite des signes de progression auront la possibilité de retraiter avec de la testostérone seule après une période de 3 mois ou plus après le traitement initial.