Uno studio pilota sul testosterone parenterale e sull'etoposide orale come terapia per gli uomini con cancro alla prostata resistente alla castrazione

L'obiettivo dello studio è determinare se gli uomini con evidenza di carcinoma prostatico progressivo durante l'ablazione androgenica cronica di durata ≥ 1 anno mostreranno una risposta clinica dopo la somministrazione di testosterone parenterale ed etoposide orale.

Piano di trattamento: i pazienti idonei continueranno la terapia ablativa degli androgeni con agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (es. Zoladex o Lupron) se non castrato chirurgicamente. I pazienti riceveranno un'iniezione intramuscolare con testosterone cypionate alla dose di 400 mg ogni mese per un totale di 3 iniezioni (ovvero 3 mesi di terapia). Questa dose è stata selezionata sulla base di dati che dimostrano che produce un livello sierico soprafisiologico iniziale di testosterone (cioè > 3-5 volte il livello normale) con livelli eugonadici raggiunti alla fine di due settimane. A partire dal giorno dell'iniezione di testosterone, i pazienti riceveranno anche etoposide orale 100 mg/giorno in dosi divise (50 mg ogni 12 ore) x 14 giorni su 28 giorni per ciclo. Dopo 3 mesi di terapia, i pazienti verranno sottoposti a ripetute scansioni con antigene prostatico specifico (PSA) e tomografia ossea/computerizzata (TC) per stabilire l'effetto del trattamento combinato con testosterone ed etoposide su questi parametri (es. "linea di base dell'effetto testosterone"). I pazienti con aumenti sostenuti del PSA ≥ 50% al di sopra dei livelli di PSA prima del trattamento con testosterone dopo i primi tre mesi di terapia con testosterone ed etoposide non continueranno la terapia e usciranno dallo studio. I pazienti con livelli di PSA inferiori al livello di picco sierico di PSA osservato nel periodo di tre mesi (declino del PSA) o i pazienti con PSA ≤ 50% del valore basale prima del trattamento riceveranno un secondo ciclo di 3 mesi di terapia mensile con testosterone ed etoposide fino all'evidenza della progressione della malattia. La progressione della malattia è definita come un aumento del PSA al di sopra del livello di PSA ottenuto dopo 3 mesi di trattamento con testosterone su due misurazioni successive a distanza di 2 settimane o evidenza di nuove lesioni o progressione su scansioni ossee/TC rispetto agli studi di riferimento. I pazienti che rispondono al trattamento iniziale con testosterone ed etoposide e poi mostrano segni di progressione avranno la possibilità di ritrattare con il solo testosterone dopo un periodo di 3 mesi o più dalla terapia originale.