肠外睾酮和口服依托泊苷作为治疗去势抵抗性前列腺癌男性的初步研究

该研究的目的是确定在接受 ≥ 1 年的慢性雄激素消融治疗期间有进展性前列腺癌证据的男性在注射肠外睾酮和口服依托泊苷后是否会表现出临床反应。

治疗计划：符合条件的患者将继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂（即 Zoladex 或 Lupron），如果没有手术阉割。 患者将接受每月 400 毫克剂量的环戊丙酸睾酮肌内注射，共注射 3 次（即 3 个月的治疗）。 该剂量是根据证明它产生初始超生理血清水平的睾酮（即 > 正常水平的 3-5 倍），并在两周结束时达到性腺功能正常水平。 从注射睾酮的那一天开始，患者还将接受口服依托泊苷 100 mg/天，分次服用（50 mg 每 12 小时一次）x 14 天（每个周期 28 天）。 治疗 3 个月后，患者将重复进行前列腺特异性抗原 (PSA) 和骨/计算机断层扫描 (CT) 扫描，以确定睾酮和依托泊苷联合治疗对这些参数（即 “睾酮效应基线”）。 在睾酮和依托泊苷治疗的最初三个月后 PSA 持续升高超过睾酮治疗前 PSA 水平 ≥ 50% 的患者将不会接受继续治疗并将退出研究。 PSA 水平低于三个月期间血清 PSA 峰值水平（PSA 下降）或 PSA ≤ 治疗前基线的 50% 的患者将接受第二个为期 3 个月的月度睾酮和依托泊苷疗程，直至出现疾病进展的证据。 疾病进展定义为 PSA 增加超过 3 个月睾酮治疗后获得的 PSA 水平，相隔 2 周的两次连续测量，或与基线研究相比，骨/CT 扫描有新病变或进展的证据。 对睾酮和依托泊苷的初始治疗有反应然后显示进展迹象的患者可以选择在初始治疗结束 3 个月或更长时间后单独使用睾酮进行再治疗。