Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование парентерального тестостерона и перорального этопозида в качестве терапии для мужчин с резистентным к кастрации раком предстательной железы

5 апреля 2016 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Цель исследования — определить, будут ли мужчины с признаками прогрессирующего рака предстательной железы при хронической абляции андрогенов продолжительностью ≥ 1 года демонстрировать клинический ответ после введения парентерального тестостерона и перорального этопозида.

План лечения: Подходящие пациенты будут продолжать аблативную андрогенную терапию агонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (т.е. Zoladex или Lupron), если они не кастрированы хирургическим путем. Пациенты будут получать внутримышечную инъекцию тестостерона ципионата в дозе 400 мг каждый месяц, всего 3 инъекции (т.е. 3 месяца терапии). Эта доза была выбрана на основании данных, демонстрирующих, что она обеспечивает начальный супрафизиологический уровень тестостерона в сыворотке (т.е. > в 3-5 раз выше нормы) с эугонадными уровнями, достигаемыми к концу двух недель. Начиная со дня инъекции тестостерона, пациенты также будут получать перорально этопозид в дозе 100 мг/день в разделенных дозах (50 мг каждые 12 часов) x 14 дней из 28 дней в цикле. Через 3 месяца терапии пациентам будет проведено повторное сканирование специфического антигена простаты (ПСА) и сканирование костей/компьютерная томография (КТ), чтобы установить влияние комбинированного лечения тестостероном и этопозидом на эти параметры (т.е. «базовый уровень тестостеронового эффекта»). Пациенты с устойчивым повышением уровня ПСА на ≥ 50% выше уровня ПСА до лечения тестостероном после первых трех месяцев терапии тестостероном и этопозидом не будут получать продолжение терапии и выйдут из исследования. Пациенты с уровнем ПСА ниже пикового уровня ПСА в сыворотке, наблюдаемого в течение трехмесячного периода (снижение ПСА), или пациенты с ПСА ≤ 50% от исходного уровня до лечения будут получать второй 3-месячный курс ежемесячной терапии тестостероном и этопозидом до появления признаков прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как повышение уровня ПСА выше уровня ПСА, полученного через 3 месяца лечения тестостероном при двух последовательных измерениях с интервалом в 2 недели, или доказательством новых поражений или прогрессированием при сканировании костей/КТ по ​​сравнению с исходными исследованиями. Пациенты, которые реагируют на начальное лечение тестостероном и этопозидом, а затем проявляют признаки прогрессирования, будут иметь возможность повторного лечения только тестостероном через 3 месяца или более после прекращения исходной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на наших доклинических данных, высокие уровни андрогенов могут приводить к значительному подавлению роста клеток рака предстательной железы in vitro и in vivo. Механистические данные в моделях in vitro предполагают, что это подавление роста может быть связано с накоплением андроген-индуцированных TOP2B-опосредованных двухцепочечных разрывов в сайтах-мишенях AR, происходящих после стимуляции клеток рака предстательной железы высокими уровнями андрогенов. Провокационно, количество двухцепочечных разрывов значительно увеличивалось (рис. 3В), если клетки обрабатывали этопозидом, агентом, который приводит к образованию двухцепочечных разрывов в целевых сайтах TOP2, одновременно со стимуляцией высокими дозами андрогенов. Мы предполагаем, что совместное введение тестостерона с этопозидом может привести к высоким уровням двухцепочечных разрывов в клетках рака предстательной железы, подавлению механизмов репарации ДНК и выживания и привести к гибели раковых клеток или остановке роста. Чтобы проверить, является ли эта возможность перспективной для терапии распространенного рака простаты, мы предлагаем следующее клиническое испытание парентеральной терапии тестостероном в сочетании с пероральным этопозидом у мужчин с признаками прогрессирующего рака простаты во время хронической абляции андрогенов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Статус производительности ≤2
  2. Документально подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с гистологическим подтверждением
  3. Непрерывная андрогенная аблативная терапия (либо хирургическая кастрация, либо агонист ЛГРГ в течение ≥ 1 года)
  4. Документально подтвержденный кастрационный уровень тестостерона в сыворотке (<50 нг/дл)
  5. Доказательства повышения уровня ПСА в течение двух последовательных дней с интервалом > 1 месяца.
  6. Разрешено лечение ≤ 2 предшествующими химиотерапевтическими режимами
  7. Допускается лечение ≤2 предшествующими гормональными препаратами второй линии.
  8. Допускается предварительное лечение кетоконазолом.
  9. Пациенты должны быть исключены из антиандрогенов в течение ≥ 6 недель и имеют документально подтвержденное повышение уровня ПСА после 6-недельного периода отмены.
  10. Пациенты только с повышением уровня ПСА или ≤ 5 очагов бессимптомных метастазов в кости и < 10 очагов заболевания, включая кости и мягкие ткани, документально подтвержденных в течение 28 дней после включения в исследование.

  11. Пациенты будут рассмотрены для повторного лечения тестостероном, если они соответствуют следующим критериям:

    1. Было либо снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем после лечения тестостероном, либо уровень ПСА возвращался к исходному уровню до лечения, как только уровень тестостерона в сыворотке достиг кастрационного уровня.
    2. Должен продолжать соответствовать критериям включения/исключения, как описано выше
    3. Должна быть прекращена терапия тестостероном в течение ≥ 3 месяцев.
    4. Должен иметь кастрированный уровень сывороточного тестостерона
    5. Должны быть доказательства повышения уровня ПСА в двух случаях с интервалом не менее 2 недель.
    6. Им разрешено пройти дополнительное лечение с использованием до 2 дополнительных гормональных препаратов, включающих антиандрогены (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид), ингибиторы CYP17 (например, кетоконазол, абиратерона ацетат) или другие исследуемые гормональные препараты.

Критерий исключения:

  1. Признаки заболевания в локализации или степени, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента риску терапии тестостероном (например, метастазы в бедренную кость с подозрением на риск перелома, метастазы в позвоночник с подозрением на компрессию спинного мозга, поражение лимфатических узлов с подозрением на обструкцию мочеточника)
  2. Нарушение функции печени (билирубин, АСТ, АЛТ ≥ 2 x верхняя граница нормы)
  3. Нарушение функции почек (креатинин сыворотки ≥ 2 x верхний предел нормы)
  4. Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этопозид и тестостерон
Пациенты будут получать внутримышечную ягодичную инъекцию тестостерона ципионата в дозе 400 мг каждый месяц, всего 3 инъекции (т.е. 3 месяца терапии). В день инъекции тестостерона (т.е. 1-й день каждого цикла) пациенты начинают терапию пероральным этопозидом в дозе 100 мг/сут, разделенной на несколько приемов (одна капсула этопозида 50 мг каждые 12 ч) в течение 14 дней подряд.
Лекарство: Инъекция тестостерона
Пациенты будут получать внутримышечную ягодичную инъекцию тестостерона ципионата в дозе 400 мг каждый месяц, всего 3 инъекции (т.е. 3 месяца терапии). Этот путь введения и доза тестостерона были выбраны на основании данных, демонстрирующих, что он обеспечивает начальный супрафизиологический уровень тестостерона в сыворотке (т.е. > в 3-5 раз выше нормы) с эугонадными уровнями, достигаемыми к концу двух недель.
Другие имена:
  • Тестостерон Ципионат
Лекарство: Этопозид
В день инъекции тестостерона (т. 1-й день каждого цикла) пациенты начинают терапию пероральным этопозидом в дозе 100 мг/сут, разделенной на несколько приемов (одна капсула этопозида 50 мг каждые 12 ч) в течение 14 дней подряд. Эта доза была выбрана на основании исследований фазы II комбинации перорального эстрамустина и перорального этопозида. В этих испытаниях наблюдалась миелосупрессия при назначении этопозида в течение 21 дня из 28-дневного цикла. Таким образом, чтобы свести к минимуму токсичность, в этом исследовании этопозид будет вводиться в течение 14 дней из 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Топосар
  • Этопофос

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, завершивших как минимум 3 месяца терапии с ПСА ниже исходного уровня.
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: 2 года
Время до повышения уровня ПСА выше уровня ПСА, полученного через 3 месяца лечения тестостероном при двух последовательных измерениях с интервалом в 2 недели.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответом RECIST (т. е. с полным или частичным ответом)
Временное ограничение: 2 года
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценивается с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Следователи

  • Главный следователь: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Учебный стул: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Директор по исследованиям: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J09121, NA_00033419

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инъекция тестостерона

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться