Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány a parenterális tesztoszteronról és az orális etopozidról mint terápia kasztrációrezisztens prosztatarákos férfiak számára

2016. április 5. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a progresszív prosztatarákban szenvedő férfiak, akiknél ≥ 1 éves időtartamú krónikus androgén-ablációt kapnak, mutatnak-e klinikai választ a parenterális tesztoszteron és orális etopozid beadása után.

Kezelési terv: A jogosult betegek folytatják az androgén ablatív kezelést luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával (pl. Zoladex vagy Lupron), ha nem kasztrálták sebészeti úton. A betegek havonta 400 mg-os tesztoszteron-cipionát injekciót kapnak intramuszkulárisan, összesen 3 injekciót (azaz 3 hónapos kezelést). Ezt az adagot olyan adatok alapján választották ki, amelyek azt mutatják, hogy a tesztoszteron kezdeti szuprafiziológiás szérumszintjét (pl. > a normál szint 3-5-szöröse) két hét végén elért eugonadális szintekkel. A tesztoszteron injekció beadásának napjától kezdődően a betegek napi 100 mg etopozidot is kapnak, osztott adagokban (50 mg 12 óránként) 14 naponként a ciklusonkénti 28 napból. 3 hónapos kezelés után a betegek ismételt prosztata specifikus antigén (PSA) és csont/számítógépes tomográfia (CT) vizsgálatot végeznek, hogy megállapítsák a kombinált tesztoszteron és etopozid kezelés hatását ezekre a paraméterekre (pl. "a tesztoszteron hatás alapértéke"). Azok a betegek, akiknek a PSA-értéke tartósan 50%-kal meghaladja a tesztoszteron-kezelés előtti PSA-szintet a tesztoszteron- és etopozid-terápia kezdeti három hónapja után, nem kapják meg a kezelés folytatását, és leállnak a vizsgálatról. Azok a betegek, akiknek a PSA-szintje alacsonyabb, mint a három hónapos periódus alatt észlelt PSA-csúcsérték (PSA-csökkenés), vagy azok a betegek, akiknél a PSA ≤ a kezelés előtti kiindulási érték 50%-a, egy második, 3 hónapos havi tesztoszteron- és etopozid-kezelésben részesülnek, amíg a betegség progresszióját meg nem mutatják. A betegség progresszióját úgy definiálják, mint a PSA-szint feletti PSA-növekedést, amelyet 3 hónapos tesztoszteron-kezelés után, két egymást követő mérés során, 2 hét különbséggel, vagy új elváltozások vagy progresszió jeleit mutatják csont/CT-vizsgálatokon az alapszintű vizsgálatokhoz képest. Azok a betegek, akik reagálnak a kezdeti tesztoszteron- és etopozid-kezelésre, majd a progresszió jeleit mutatják, az eredeti terápia után legalább 3 hónapos időszak után lehetőségük van a tesztoszteron önmagában történő újrakezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Preklinikai adataink alapján az androgének magas szintje jelentős növekedést gátló hatásokhoz vezethet a prosztatarák sejtjeiben in vitro és in vivo. Az in vitro modellekben kapott mechanikai adatok arra utalnak, hogy ez a növekedésgátlás az androgén által indukált TOP2B által közvetített kettősszál-szakadások felhalmozódásának tudható be az AR célhelyeken, amelyek a prosztataráksejtek magas androgénszintű stimulálása után következnek be. Provokatív módon a kettősszál-törések száma jelentősen megnőtt (3B. ábra), ha a sejteket etopoziddal kezelték, egy olyan szerrel, amely a TOP2 célhelyeken kettős szál szakadásokhoz vezet, egyidejűleg nagy dózisú androgén stimulációval. Feltételezzük, hogy a tesztoszteron és az etopozid együttadása magas szintű kettősszál-töréseket idézhet elő a prosztatarák sejtjeiben, ami túlnyomórészt DNS-javító és túlélési mechanizmusokat eredményezhet, és rákos sejthalálhoz vagy növekedési leálláshoz vezethet. Annak tesztelésére, hogy ez a lehetőség ígéretes-e az előrehaladott prosztatarák terápiájában, a következő klinikai vizsgálatot javasoljuk a parenterális tesztoszteron terápiára orális etopoziddal kombinálva olyan férfiaknál, akiknél a krónikus androgén abláció során progresszív prosztatarák jele van.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Teljesítmény állapota ≤2
  2. Dokumentált prosztata adenokarcinóma szövettani igazolással
  3. Folyamatos androgén ablatív terápiával kezelve (vagy műtéti kasztráció, vagy LHRH agonista ≥ 1 évig)
  4. A szérum tesztoszteron dokumentált kasztrált szintje (<50 ng/dl)
  5. Bizonyíték a PSA emelkedésére két egymást követő napon, több mint 1 hónapos eltéréssel
  6. ≤ 2 korábbi kemoterápiás kezelés megengedett
  7. Kezelés ≤2 korábbi második vonalbeli hormonterápiával megengedett.
  8. A ketokonazollal végzett előzetes kezelés megengedett.
  9. A betegeket ≥ 6 hétig abba kell hagyni az antiandrogén kezelést, és a 6 hetes megvonási időszak után dokumentált PSA-emelkedést kell mutatniuk.
  10. Csak emelkedő PSA-val vagy ≤ 5 helyen tünetmentes csontmetasztázisokkal és összesen < 10 betegségi hellyel, beleértve a csontokat és a lágyszöveteket, a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül dokumentálták.

  11. A betegek megfontolják a tesztoszteron ismételt kezelését, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

    1. A PSA vagy csökkent a kiindulási értékhez képest a tesztoszteron kezelést követően, vagy a PSA szintje visszatért a kezelés előtti kiindulási értékre, amikor a szérum tesztoszteron elérte a kasztrált szintet.
    2. Továbbra is meg kell felelnie a fent leírt felvételi/kizárási kritériumoknak
    3. ≥ 3 hónapja nem kapott tesztoszteron-terápiát
    4. A szérum tesztoszteron kasztrált szintjével kell rendelkeznie
    5. Bizonyítékot kell adni a PSA emelkedésére két alkalommal, legalább 2 hét különbséggel
    6. További kezelésben részesülhetnek legfeljebb 2 további hormonterápiával, amelyek antiandrogéneket (pl. flutamid, bikalutamid, nilutamid, enzalutamid), CYP17 inhibitorok (pl. ketokonazol, abirateron-acetát) vagy egyéb vizsgált hormonterápiák.

Kizárási kritériumok:

  1. Bizonyíték a betegségre olyan helyeken vagy kiterjedésben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteget a tesztoszteron terápia miatt (pl. combcsont-áttétek a törés kockázata miatt, gerincáttétek a gerincvelő-kompresszió miatt, nyirokcsomó-betegség az ureter elzáródás miatt)
  2. Kóros májműködés (bilirubin, AST, ALT ≥ a normál felső határának kétszerese)
  3. Kóros veseműködés (szérum kreatinin ≥ a normál felső határ 2-szerese)
  4. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Etopozid és tesztoszteron
A betegek havonta 400 mg-os tesztoszteron-cipionát intramuszkuláris gluteális injekciót kapnak összesen 3 injekcióig (azaz 3 hónapos terápia). A tesztoszteron injekció napján (pl. minden ciklus 1. napján) a betegek napi 100 mg-os orális etopozid-kezelést kezdenek osztott adagokban (egy 50 mg-os etopozid kapszula 12 óránként) 14 egymást követő napon.
Drog: Tesztoszteron injekció
A betegek havonta 400 mg-os tesztoszteron-cipionát injekciót kapnak intramuszkulárisan gluteális injekcióban, összesen 3 injekcióig (azaz 3 hónapos terápia). A tesztoszteron ezen útját és dózisát olyan adatok alapján választották ki, amelyek azt mutatják, hogy a tesztoszteron kezdeti szuprafiziológiás szérumszintjét (pl. > a normál szint 3-5-szöröse) két hét végén elért eugonadális szintekkel.
Más nevek:
  • Tesztoszteron Cypionate
Drog: Etoposide
A tesztoszteron injekció beadásának napján (pl. minden ciklus 1. napján) a betegek napi 100 mg-os orális etopozid-kezelést kezdenek osztott adagokban (egy 50 mg-os etopozid kapszula 12 óránként) 14 egymást követő napon. Ezt a dózist az orális ösztramusztin és orális etopozid kombinációjának II. fázisú vizsgálatai alapján választották ki. Ezekben a vizsgálatokban mieloszuppressziót figyeltek meg, amikor az etopozidot 21 napig adták a 28 napos ciklusból. Ezért a toxicitás minimalizálása érdekében ebben a vizsgálatban az etopozidot a 28 napos ciklus 14 napján adják be.
Más nevek:
  • Toposar
  • Etopophos

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akik legalább 3 hónapos terápiát végeztek, és a PSA az alapérték alatt van.
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Ideje a PSA progressziójához
Időkeret: 2 év
A PSA-szint feletti PSA-emelkedésig eltelt idő, amelyet 3 hónapos tesztoszteron-kezelés után kaptunk, két egymást követő mérés során, 2 hét különbséggel.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RECIST-válasz (azaz teljes vagy részleges válasz) résztvevők száma
Időkeret: 2 év
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókhoz, és CT-vizsgálattal vagy MRI-vel értékelik. Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Tanulmányi szék: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Tanulmányi igazgató: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 9.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2016. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J09121, NA_00033419

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel