Farmakokinetik og sikkerhed af GSK573719 og GW642444 administreret individuelt og samtidig med Verapamilin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin < 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af: ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi, dobbelt ooforektomi eller bilateral salpingektomi. eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré amenoré med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
• Kropsvægt > 45 kg og BMI inden for intervallet 18 - 28 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnås, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % af forventet, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Ikke-rygere (aldrig røget eller ikke røget i >6 måneder med <10 pakkeår historie (Pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget))
• Tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk vigtig abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests, EKG (12-afledninger) eller fra 24-timers Holter-monitorering. Hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at et fund sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne, kan et emne inkluderes.
• En gennemsnitlig QTc(B)-værdi ved screening >450msec, eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. LBBB eller dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• En historie med forhøjet hvileblodtryk eller et gennemsnitligt blodtryk højere end 140/90 mmHg ved screening.
• En middelpuls uden for området 40-90 slag/min ved screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Påvisning af lægemidler med en lovlig medicinsk brug ville ikke nødvendigvis være en udelukkelse fra studiedeltagelse. Påvisning af alkohol vil ikke være en udelukkelse ved screening, men skal være negativ før dosis og under undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom).
• En positiv test for HIV-antistof (hvis testning kræves af lokale SOP'er).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder efter undersøgelsen defineret som:

et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd), eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, verapamil eller komponenter deraf, kendt allergi eller overfølsomhed over for mælkeprotein eller hjælpestofferne laktosemonohydrat og MgSt, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening , kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at bruge den nye tørpulverinhalator korrekt.
• Individet har en kendt allergi eller overfølsomhed over for ipratropiumbromid, tiotropium, atropin og et hvilket som helst af dets derivater.
• Enhver bivirkning, herunder øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver β2-agonist eller sympatomimetikum.
• Emnet holdes under regulerende retsorden i en institution.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.