Farmakokinetyka i bezpieczeństwo GSK573719 i GW642444 podawanych indywidualnie i jednocześnie z werapamiliną zdrowym osobom

Kryteria przyjęcia:

• AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina < 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (potwierdzonym raportem lekarskim) histerektomią, podwójnym wycięciem jajników lub obustronnym wycięciem jajników lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 mIU/ml i estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l) lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej.
• Masa ciała > 45 kg i BMI w przedziale 18 - 28 kg/m2 (włącznie).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz uzyskano podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Prawidłowa spirometria (FEV1 ≥ 80% wartości należnej, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Osoby niepalące (nigdy nie paliły lub nie paliły przez ponad 6 miesięcy z historią <10 paczkolat (paczkolat = (wypalanych papierosów dziennie/20) x liczba wypalanych lat))
• Dostępne do ukończenia badania

Kryteria wyłączenia:

• Każda istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej (badanie fizykalne/wywiad lekarski), klinicznych badań laboratoryjnych, EKG (12 odprowadzeń) lub podczas 24-godzinnego monitorowania metodą Holtera. Jeśli Badacz i Monitor Medyczny GSK zgodzą się, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania, uczestnik może zostać włączony.
• Średnia wartość QTc(B) podczas badania przesiewowego >450 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. LBBB lub słabo zdefiniowane zakończenie załamka T).
• Historia podwyższonego spoczynkowego ciśnienia krwi lub średniego ciśnienia krwi wyższego niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Średnie tętno poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty i benzodiazepiny. Wykrycie narkotyków o legalnym zastosowaniu medycznym niekoniecznie oznacza wykluczenie z udziału w badaniu. Wykrycie alkoholu nie byłoby wykluczeniem podczas badania przesiewowego, ale musiałoby być ujemne przed podaniem dawki i podczas badania.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV (jeśli testy są wymagane przez lokalne SOP).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania określona jako:

średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni) lub określone jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.

• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków, werapamil lub jego składniki, znana alergia lub nadwrażliwość na białko mleka lub substancje pomocnicze, laktozę jednowodną i MgSt, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK , przeciwwskaza ich udział.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Pacjent nie jest w stanie prawidłowo używać nowego inhalatora proszkowego.
• Osobnik ma znaną alergię lub nadwrażliwość na bromek ipratropium, tiotropium, atropinę i którąkolwiek z jej pochodnych.
• Każda reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na jakikolwiek beta2-agonista lub lek sympatykomimetyczny.
• Podmiot objęty jest nadzorem porządku sądowego w instytucji.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.