A GSK573719 és GW642444 farmakokinetikája és biztonságossága verapamilinnal egyénileg és egyidejűleg beadva egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin < 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, ideértve a menopauza előtti nőket dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolításon, kettős oophorectomián vagy bilaterális salpingectomián, vagy posztmenopauzában 12 hónapig tartó spontán amenorrhoeaként vagy 6 hónapos spontánként definiálva van. amenorrhoea szérum FSH-szinttel > 40 mIU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) vagy 6 héttel műtét után kétoldali petefészek-eltávolítással, méheltávolítással vagy anélkül.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a követési látogatás befejezéséig kell követni.
• Testtömeg > 45 kg és BMI a 18-28 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Az írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására alkalmas, aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás beszerzése történik, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Normál spirometria (FEV1 ≥ 80%-a előrejelzett, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Nemdohányzók (soha nem dohányoztak, vagy több mint 6 hónapig nem dohányoztak, kevesebb mint 10 csomag éves múlttal (csomagévek = (napi elszívott cigaretta/20) x elszívott évek száma)
• Elérhető a tanulmány befejezéséhez

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag fontos eltérés, amelyet a szűrővizsgálat során (fizikai vizsgálat/kórtörténet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok, EKG (12 elvezetéses) vagy 24 órás Holter-monitoring során azonosítottak. Ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetért abban, hogy egy lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, egy alany bevonható.
• Átlagos QTc(B) érték szűréskor >450 msec, vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT mérésre (pl. LBBB vagy a T-hullám rosszul meghatározott vége).
• Emelkedett nyugalmi vérnyomás vagy 140/90 Hgmm-nél magasabb átlagos vérnyomás a szűréskor.
• Az átlagos pulzusszám a 40-90 bpm tartományon kívül esik a szűréskor.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok és benzodiazepinek. A jogos orvosi felhasználású kábítószerek kimutatása nem feltétlenül jelenti a tanulmányban való részvétel kizárását. Az alkohol kimutatása nem jelent kizárást a szűrés során, de negatívnak kell lennie az adagolás előtt és a vizsgálat során.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma kivételével).
• Pozitív HIV-ellenanyag-teszt (ha a helyi SOP-ok ezt megkövetelik).
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 3 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (férfiak), vagy 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (nők). Egy egység fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.

• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel, verapamillal vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, ismert allergia vagy túlérzékenység a tejfehérjével vagy a segédanyagokkal, a laktóz-monohidráttal és a MgSt-vel szemben, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia a kórtörténetben, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint , részvételük ellenjavallt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany nem tudja megfelelően használni az új szárazpor-inhalátort.
• Az alany ismert allergiás vagy túlérzékeny ipratropium-bromidra, tiotropiumra, atropinra és bármely származékára.
• Bármilyen mellékhatás, beleértve bármely β2 agonistával vagy szimpatomimetikus gyógyszerrel szembeni azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet.
• A tantárgyat az intézményben a bírósági rend szabályozása alatt tartják.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.