En 24-ugers undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK573719/GW642444 125/25 mcg og 62,5/25 mcg inhalationspulver sammenlignet med placebo hos personer med KOL

Dette er et 24-ugers fase III multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie. Undersøgelsen vil have 9 planlagte besøg og et telefonopfølgningsbesøg en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsens primære endepunkt er

-Klinikbesøgets bundfald (præ-bronkodilatator og præ-dosis) FEV1 på behandlingsdag 169 Lav-FEV1 på behandlingsdag 169 er defineret som gennemsnittet af FEV1-værdierne opnået 23 og 24 timer efter dosering på behandlingsdag 168 (dvs. i uge 24 besøg).

Sekundære endepunkter er;

• Gennemsnitlig TDI-fokusscore i uge 24
• Vægtet gennemsnitlig klinikbesøg FEV1 over 0 til 6 timer efter dosis ved besøg 2 (dag 1)

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til GSK573719/GW642444 125/25mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25mcg og placebobehandlingsgrupper i et 1:1:1-forhold, således at af de planlagte 573 forsøgspersoner i alt vil være 191 randomiserede forsøgspersoner til et randomiseret antal forsøgspersoner. hver aktiv behandlingsgruppe og 191 forsøgspersoner vil blive randomiseret til placebo. Alle behandlinger vil blive administreret én gang dagligt om morgenen ved inhalation med en Novel Dry Powder Inhalator (NDPI).

Der vil være i alt 9 studieklinikbesøg, der gennemføres ambulant. Emner, der opfylder berettigelseskriterierne ved screening (besøg.1) vil gennemføre en 7 til 14 dages indkøringsperiode efterfulgt af en 24-ugers behandlingsperiode. Klinikbesøg vil være ved screening, Randomisering (Dag1), Dag2, efter 4, 8, 12, 16 og 24 ugers behandling og 1 dag efter Uge 24 Besøg (også kaldet Behandlingsdag 169). En opfølgningskontakt for vurdering af uønskede hændelser vil blive foretaget telefonisk cirka 7 dage efter besøg 9 eller besøget for tidlig tilbagetrækning. Den samlede varighed af fagdeltagelse, inklusive opfølgning, vil være cirka 27 uger. Alle forsøgspersoner vil blive forsynet med albuterol/salbutamol til brug efter behov i løbet af indkørings- og studiebehandlingsperioderne.

Ved screening vil præ-bronkodilatator spirometri blive udført efterfulgt af post-albuterol/salbutamol spirometri test. Post-albuterol/salbutamol FEV1- og FEV1/FVC-værdier vil blive brugt til at bestemme emnets egnethed. For yderligere at karakterisere bronkodilatatorrespons, vil post-ipratropium-testning blive udført efter afslutning af post-albuterol/salbutamol spirometri.

Spirometri vil blive udført ved hvert post-randomisering klinikbesøg. Seks timers post-dosis seriel spirometri vil blive udført ved besøg 2. Trug spirometri vil blive opnået 23 og 24 timer efter den foregående dags dosis af blindet undersøgelsesmedicin ved besøg 3 til 9.

Vurderinger af dyspnø vil blive opnået ved brug af Baseline and Transition Dyspnoea Index (BDI/TDI), som er et interviewerbaseret instrument. Ved besøg 2 vil sværhedsgraden af ​​dyspnø ved baseline blive vurderet ved hjælp af BDI. Ved efterfølgende besøg (besøg 4, 6 og 8) vil ændringer fra baseline blive vurderet ved hjælp af TDI. Administration af BDI og TDI bør foretages før spirometri og andre undersøgelsesrelaterede procedurer. Sygdomsspecifik sundhedsstatus vil blive evalueret ved hjælp af St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) og COPD Assessment Test (CAT), ved baseline (besøg 2). og besøg 4, 6 og 8.

Forekomsten af ​​uønskede hændelser vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen begyndende ved besøg 2. SAE'er vil blive indsamlet over samme tidsperiode som for AE'er. Alle SAE'er, der vurderes som relateret til undersøgelsesdeltagelse (f.eks. undersøgelsesbehandling, protokol-manderede procedurer, invasive tests eller ændring i eksisterende terapi) eller relateret til en GSK samtidig medicinering, vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor en forsøgsperson giver samtykke til at deltage i undersøgelsen til og med eventuel opfølgende kontakt.

Vitale tegn (blodtryk og puls), 12-aflednings-EKG'er og standard kliniske laboratorietests (hæmatologi og blodbiokemi) vil blive indhentet ved udvalgte klinikbesøg.

Til bestemmelse af emnedisposition vil forsøgspersoner blive anset for at have gennemført undersøgelsen efter afslutning af besøg 9. Der er ingen plan om at give nogen af ​​de aktive undersøgelsesbehandlinger til compassionate use efter undersøgelsens afslutning.

Intent-to-Treat-populationen (ITT) vil være den primære population af interesse og er defineret som alle randomiserede forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis af den randomiserede undersøgelsesmedicin i løbet af behandlingsperioden.

Supplerende undersøgelsesudførelsesoplysninger, der ikke er påbudt at være til stede i denne protokol, er angivet i den medfølgende undersøgelsesproceduremanual (SPM). SPM'en vil give stedets personale administrative og detaljerede tekniske oplysninger, som ikke påvirker emnesikkerheden.