Farmacocinetica e sicurezza di GSK573719 e GW642444 somministrati singolarmente e in concomitanza con verapamilina in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina < 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia, doppia ovariectomia o salpingectomia bilaterale documentata (verifica del referto medico), o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea amenorrea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o ovariectomia bilaterale postoperatoria a 6 settimane con o senza isterectomia.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up.
• Peso corporeo > 45 kg e BMI compreso tra 18 e 28 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto e si ottiene un consenso informato scritto firmato e datato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Spirometria normale (FEV1 ≥ 80% del predetto, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia <10 pack anni (pack anni = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati))
• Disponibile a completare lo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente importante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio, ECG (12 derivazioni) o dal monitoraggio Holter delle 24 ore. Se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che un risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio, un soggetto può essere incluso.
• Un valore medio del QTc(B) allo screening >450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. BBS o terminazione mal definita dell'onda T).
• Una storia di elevata pressione sanguigna a riposo o una pressione sanguigna media superiore a 140/90 mmHg allo screening.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 40-90 bpm allo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei e benzodiazepine. L'individuazione di droghe con uso medico legittimo non costituirebbe necessariamente un'esclusione dalla partecipazione allo studio. Il rilevamento di alcol non sarebbe un'esclusione allo screening ma dovrebbe essere negativo prima della dose e durante lo studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV (se il test è richiesto dalle SOP locali).
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 3 mesi dallo studio definita come:

un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, al verapamil o ai suoi componenti, allergia o ipersensibilità nota alle proteine ​​del latte o agli eccipienti lattosio monoidrato e MgSt, o anamnesi di farmaco o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor , controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente il nuovo inalatore di polvere secca.
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità all'ipratropio bromuro, al tiotropio, all'atropina ea uno qualsiasi dei suoi derivati.
• Qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi β2 agonista o farmaco simpaticomimetico.
• Il soggetto è tenuto sotto regolamentazione dell'ordine giudiziario in un istituto.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.