Farmakokinetika a bezpečnost GSK573719 a GW642444 podávaných jednotlivě a souběžně s verapamilinem u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin < 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je v: nefertilním potenciálu, včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií, dvojitou ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nebo postmenopauzální definovanou jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorea se sérovými hladinami FSH > 40 mIU/ml a estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost > 45 kg a BMI v rozmezí 18 - 28 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas a je získán podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Normální spirometrie (FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Nekuřáci (nikdy nekouří nebo nekouří déle než 6 měsíců s historií < 10 let v balení (roky v balení = (cigarety za den vykouřeny/20) x počet let kouření))
• K dispozici k dokončení studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky závažná abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech, EKG (12svodové) nebo při 24hodinovém Holterově monitorování. Pokud se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie, může být subjekt zařazen.
• Průměrná hodnota QTc(B) při screeningu >450 ms, nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. LBBB nebo špatně definované ukončení vlny T).
• Anamnéza zvýšeného klidového krevního tlaku nebo středního krevního tlaku vyššího než 140/90 mmHg při screeningu.
• Průměrná srdeční frekvence mimo rozsah 40-90 tepů za minutu při screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty a benzodiazepiny. Detekce drog s legitimním lékařským použitím nemusí být nutně vyloučením z účasti na studii. Detekce alkoholu by nebyla vyloučením při screeningu, ale musela by být negativní před dávkou a během studie.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu).
• Pozitivní test na HIV protilátky (pokud je testování vyžadováno místními SOP).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 3 měsíců od studie definovaná jako:

průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.

• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků, verapamil nebo jeho složky, známá alergie nebo přecitlivělost na mléčnou bílkovinu nebo pomocné látky monohydrát laktózy a MgSt, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor , kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt není schopen správně používat nový inhalátor suchého prášku.
• Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na ipratropium bromid, tiotropium, atropin a jakýkoli z jeho derivátů.
• Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné hypersenzitivity na jakýkoli β2 agonista nebo sympatomimetikum.
• Subjekt je držen pod regulací soudního řádu v instituci.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.