健康な被験者にベラパミリンと個別におよび同時に投与したGSK573719およびGW642444の薬物動態および安全性

包含基準:

• AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン < 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります: 文書化された(医療報告書検証)子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術を受けた閉経前の女性を含む妊娠の可能性がない、または12か月の自然発生的無月経または6か月の自然発生的無月経として定義される閉経後血清FSHレベル＞40mIU/mLかつエストラジオール＜40pg/ml（＜140pmol/L）の無月経、または子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後6週間。
• 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診が完了するまで従わなければなりません。
• 体重 > 45 kg、BMI が 18 ～ 28 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
• 書面によるインフォームド・コンセントを与えることができ、署名と日付が記入された書面によるインフォームド・コンセントが取得されます。これには、同意書に記載されている要件と制限の遵守が含まれます。
• 正常な肺活量測定 (FEV1 ≧ 予測値の 80%、FEV1/FVC ≧ 70%)。
• 非喫煙者 (一度も喫煙したことがない、または 6 か月以上喫煙歴が 10 パック年未満 (パック年 = (1 日あたりの喫煙本数 /20) x 喫煙年数))
• 研究を完了するために利用可能

除外基準:

• スクリーニング医学的評価（身体検査/病歴）、臨床検査、ECG（12誘導）、または24時間のホルターモニタリングで特定された臨床的に重要な異常。 治験責任医師とGSKメディカルモニターが、所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順に干渉しないことに同意した場合、被験者を含めることができます。
• スクリーニング時の平均 QTc(B) 値が 450 ミリ秒を超える、または QT 測定に適さない ECG (例: LBBB または T 波の明確に定義されていない終結）。
• -安静時血圧の上昇またはスクリーニング時の平均血圧が140/90 mmHgを超えた病歴。
• スクリーニング時の平均心拍数が 40 ～ 90 bpm の範囲外である。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、ベンゾジアゼピンが含まれます。 合法的な医療用途の薬物が検出された場合でも、必ずしも研究への参加が除外されるわけではありません。 アルコールの検出はスクリーニング時の除外にはなりませんが、投与前および研究中に陰性である必要があります。
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常（ギルバート症候群を除く）。
• HIV 抗体検査で陽性（現地の SOP で検査が必要な場合）。
• 研究後 3 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

週の平均摂取量が 21 単位を超えるか、または 1 日の平均摂取量が 3 単位を超える (男性)、または週の平均摂取量が 14 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 2 単位を超える (女性) と定義されます。 1 単位は、ビールなら 1/2 パイント (220 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml) に相当します。

• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
• -治験薬、ベラパミルまたはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、乳タンパク質または賦形剤である乳糖一水和物およびMgStに対する既知のアレルギーまたは過敏症、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見による薬剤またはその他のアレルギーの病歴、参加を禁忌します。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 被験者は新規のドライパウダー吸入器を正しく使用できません。
• 被験者は臭化イプラトロピウム、チオトロピウム、アトロピンおよびその誘導体のいずれかに対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
• β2アゴニストまたは交感神経刺激薬に対する即時型または遅発型過敏症を含む副作用。
• 被験者は施設内で司法秩序の規制下に置かれます。
• 対象は精神的または法的に無能力です。