Farmacocinética y seguridad de GSK573719 y GW642444 administrados individualmente y simultáneamente con verapamilina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina < 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Una mujer es elegible para participar si: no tiene potencial fértil, incluidas mujeres premenopáusicas con histerectomía documentada (verificación del informe médico), ovariectomía doble o salpingectomía bilateral, o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea. amenorrea con niveles séricos de FSH > 40 mUI/mL y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento.
• Peso corporal > 45 kg e IMC dentro del rango 18 - 28 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar un consentimiento informado por escrito y se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Espirometría normal (FEV1 ≥ 80 % del valor teórico, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• No fumadores (nunca han fumado o no han fumado durante >6 meses con <10 paquetes años de historia (Paquetes años = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados))
• Disponible para completar el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente importante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico, ECG (12 derivaciones) o de monitoreo Holter de 24 horas. Si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que un hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio, se puede incluir a un sujeto.
• Un valor medio de QTc(B) en la selección >450 ms, o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. BRI o terminación mal definida de la onda T).
• Antecedentes de presión arterial elevada en reposo o una presión arterial media superior a 140/90 mmHg en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media fuera del rango de 40 a 90 lpm en la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se examinarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos y benzodiazepinas. La detección de drogas con un uso médico legítimo no sería necesariamente una exclusión para participar en el estudio. La detección de alcohol no sería una exclusión en la selección, pero tendría que ser negativa antes de la dosis y durante el estudio.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert).
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH (si las pruebas lo exigen los SOP locales).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses del estudio definido como:

una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal media superior a 14 unidades o una ingesta diaria media superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, verapamilo o sus componentes, alergia conocida o hipersensibilidad a la proteína de la leche o a los excipientes monohidrato de lactosa y MgSt, o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor , contraindica su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto no puede utilizar correctamente el nuevo inhalador de polvo seco.
• El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad conocida al bromuro de ipratropio, tiotropio, atropina y cualquiera de sus derivados.
• Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista β2 o fármaco simpaticomimético.
• El sujeto se mantiene bajo reglamentaciones de orden judicial en una institución.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.