Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alisertib til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller leukæmi

29. april 2020 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase II-studie af MLN8237, en selektiv Aurora A-kinasehæmmer hos børn med tilbagevendende/refraktære solide tumorer og leukæmier

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne af og hvor godt alisertib virker ved behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer eller leukæmi. Alisertib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den objektive responsrate på MLN8237 (alisertib) hos børn med recidiverende eller refraktære solide tumorer og leukæmier, administreret én gang dagligt i 7 dage hver 21. dag.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For yderligere at definere og beskrive toksiciteten af ​​MLN8237 indgivet efter dette skema.

II. For yderligere at karakterisere farmakokinetikken af ​​MLN8237 hos børn med refraktær cancer.

III. At evaluere aurora A-kinaseekspression ved anvendelse af immunhistokemi i solide tumorer og leukæmi-blaster fra væv opnået ved diagnose og, hvis tilgængeligt, ved tilbagefald.

IV. At udforske forholdet mellem polymorfe variationer i UDP-glucuronosyltransferasegenet UGT1A1 og eksponering for MLN8237, og at vurdere 2 almindelige polymorfe varianter i aurora A kinasegenet, Phe31Ile og Val57Ile.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter type tumor (målbart neuroblastom vs neuroblastom med metaiodobenzylguanidin [MIBG]-positive læsioner vs osteosarkom vs Ewing sarkom/primitiv neuroektodermal tumor [PNET] vs rhabdosarcoma vs non-rhabdomyosar malignt væv vs rhabdomyosar malignt væv myrekim celletumor vs Wilms tumor vs akut myeloid leukæmi [AML] vs akut lymfatisk leukæmi [ALL] vs rhabdoide tumorer).

ARM I (NEUROBLASTOMA-MÅLEBAR): Patienter får alisertib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG EVALUERBAR): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM III (RHABDOMYOSARCOMA): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM IV (OSTEOSARCOM): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM V (EWING SARCOMA/PERIPHERAL PNET): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM VI (NON-RMS SOFT TISSUE SARCOMA): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM VII (HEPATOBLASTOMA): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM VIII (MALIGN KINSCELLETUMOR): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM IX (WILMS TUMOR): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM X (AKUT LYMFOBLASTISK LEUKÆMI): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM XI (AKUT MYELOGEN LEUKÆMI): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM XII (RABDOID Malignitet): Patienter modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Plasmaprøver indsamles fra alle patienter ved baseline og periodisk under kursus 1 til farmakokinetiske og andre undersøgelser.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Forenede Stater, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller ved tilbagefald for at inkludere en af ​​følgende maligniteter (ingen anden histologi er kvalificeret):

    • Neuroblastom- målbar
    • Neuroblastom- MIBG evaluerbar
    • Rhabdomyosarkom
    • Osteosarkom
    • Ewing sarkom/perifer PNET
    • Ikke-RMS bløddelssarkom
    • Hepatoblastom
    • Ondartet kimcelletumor
    • Wilms tumor
    • Akut lymfatisk leukæmi
    • Akut myelogen leukæmi
    • Rhabdoid malignitet

  • Sygdomsstatus for patienter med solid tumor:

    • Patienter skal have radiografisk målbar sygdom (med undtagelse af neuroblastom)
    • Målbar sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning, der kan måles nøjagtigt med den længste diameter på minimum 20 mm i mindst én dimension; for spiral-CT er målbar sygdom defineret som en minimumsdiameter på 10 mm i mindst én dimension

    • Bemærk: Følgende kvalificeres ikke som målbar sygdom:

      • Maligne væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleurale effusioner)
      • Knoglemarvsinfiltration
      • Læsioner påvist ved nuklearmedicinske undersøgelser (f.eks. knogle-, gallium- eller positronemissionstomografi [PET]-scanninger)
      • Forhøjede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
      • Tidligere bestrålede læsioner, der ikke har vist tydelig progression efter stråling
    • Patienter med neuroblastom, som ikke har målbar sygdom, men som har MIBG+ evaluerbar sygdom, er kvalificerede

  • Sygdomsstatus for leukæmipatienter:

    • Patienter med leukæmi skal være tilbagevendende eller refraktære over for mindst to tidligere induktions- eller behandlingsregimer, ud over følgende kriterier:

    • Akut lymfoid leukæmi:

      • 25 % blaster i knoglemarven (M3 knoglemarv), eksklusive patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS)

    • Akut myeloid leukæmi ifølge FAB klassificering

      • ≥ 5 % blaster i knoglemarven (M2/M3 knoglemarv); med undtagelse af patienter med kendt CNS-sygdom

  • Rhabdoide tumorer:

    • For at være berettiget til optagelse i rhabdoide tumorstratum skal patienten have en solid tumor, hvor den institutionelle patologiske evaluering af tumoren ved indledende diagnose eller tilbagefald har bekræftet:

      • Morfologi og immunfænotypisk panel i overensstemmelse med rhabdoid tumor (påkrævet)
      • Tab af SWI/SNF-relateret, matrixassocieret, actinafhængig regulator af kromatin, underfamilie b, medlem 1 (INI1) bekræftet af immunhistokemi, eller
      • Molekylær bekræftelse af tumorspecifikt biallelisk INI1-tab/mutation, hvis INI1-immunhistokemi ikke er tilgængelig; Bemærk, at molekylær bekræftelse af tumorspecifikt biallelisk INI1-tab/mutation tilskyndes i tilfælde, hvor INI1-immunhistokemi er tvetydig
  • Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på ≥ 50, svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter ≤ 16 år; Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieindskrivning

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Solide tumorer:

      • Patienter med solide tumorer må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)

    • Leukæmi:

      • Patienter med leukæmi, som får tilbagefald, mens de modtager standard vedligeholdelsesbehandling, skal ikke have en venteperiode før optagelse i denne undersøgelse
      • Patienter, der får tilbagefald, mens de ikke modtager standardvedligeholdelsesbehandling, skal være fuldstændig restitueret efter alle akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieindskrivning; der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof
      • Bemærk: cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før starten af ​​MLN8237
  • Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor; der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af pegfilgrastim
  • Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger
  • Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof
  • ≥ 2 uger skal være forløbet siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); ≥ 6 uger skal være forløbet siden behandling med terapeutiske doser af MIBG; ≥ 6 måneder skal være forløbet, hvis tidligere kraniospinal XRT blev modtaget, hvis ≥ 50 % af bækkenet var bestrålet, eller hvis total kropsbestråling (TBI) blev modtaget; ≥ 6 uger skal være gået, hvis der blev givet anden væsentlig knoglemarvsbestråling
  • Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og ≥ 3 måneder skal være gået siden transplantationen

  • Til patienter med solide tumorer uden knoglemarvspåvirkning:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
    • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner)

  • Til patienter med solide tumorer og kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Transfusioner er tilladt for at opfylde både blodplade- og hæmoglobinkriterierne; patienter må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner
  • Patienter med leukæmi må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 1 til < 2 år: 0,6
    • 2 til < 6 år: 0,8
    • 6 til < 10 år: 1
    • 10 til < 13 år: 1.2
    • 13 til < 16 år: 1,5 (mand), 1,4 (kvinde)
    • >= 16 år: 1,7 (mand), 1,4 (kvinde)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 5,0 x ULN for alder (≤ 225 U/L); til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; negative graviditetstests skal indhentes hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesterapiens varighed; ammende kvinder er udelukket
  • Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke være blevet administreret inden for de 7 dage før tilmelding (14 dage hvis pegfilgrastim)
  • Patienter, der har behov for kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er ikke berettigede
  • Brug af daglig benzodiazepinbehandling udelukker en patient fra at være berettiget på grund af de potentielle benzodiazepinlignende virkninger af MLN8237
  • Patienter, der i øjeblikket får digoxin, cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter, er ikke berettigede
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Leukæmipatienter med CNS-sygdom er ikke kvalificerede
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I (neuroblastom-målbar)
Patienter med målbart neuroblastom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm II (Neuroblastoma-MIBG evaluerbar)
Patienter med MIBG evaluerbart neuroblastom modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm III (rhabdomyosarkom)
Patienter med rhabdomyosarkom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm IV (osteosarkom)
Patienter med osteosarkom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm V (Ewing sarkom/perifer PNET)
Patienter med Ewing sarkom/perifer PNET modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm VI (non-RMS bløddelssarkom)
Patienter med non-RMS bløddelssarkom modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm VII (hepatoblastom)
Patienter med hepatoblastom modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm VIII (malign kimcelletumor)
Patienter med ondartet kimcelletumor modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm IX (Wilms tumor)
Patienter med Wilms tumor modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm X (akut lymfatisk leukæmi)
Patienter med akut lymfatisk leukæmi får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm XI (akut myelogen leukæmi)
Patienter med akut myelogen leukæmi modtager alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTEL: Arm XII (rhabdoid malignitet)
Patienter med rhabdoid malignitet får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 35 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alisertib
Gives oralt
Andre navne:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinasehæmmer MLN8237
  • MLN-8237

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra første dosis af alisertib til 6 cyklusser af protokolbehandling eller indtil fjernelse fra protokolbehandling, alt efter hvad der skete først.
For patienter med tilbagevendende solide tumorer anses en patient, der oplevede et fuldstændigt eller delvist respons i henhold til RECIST version 1.1-kriterier, som en responder. For patienter med tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi vil en patient, der oplever en knoglemarvsevaluering med < 5 % blastceller ved morfologisk evaluering af knoglemarv, blive betragtet som en responder. For patienter med tilbagevendende akut myelogen leukæmi vil en patient, der oplever en fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis genopretning af trombocyttallet i henhold til AML International Working Group Criteria, blive betragtet som en responder.
Fra første dosis af alisertib til 6 cyklusser af protokolbehandling eller indtil fjernelse fra protokolbehandling, alt efter hvad der skete først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter cykler med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antallet af patientcyklusser, hvor bivirkningen betragtes som grad 3 eller højere AE i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, som den behandlende læge vurderer at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til alisertib.
Op til 24 måneder
Serumkoncentration af Alisertib før den første administrationsdag
Tidsramme: dag 1 af protokolbehandling
Serumkoncentration af alisertib før den første dag af administration i nanogram/milliliter.
dag 1 af protokolbehandling
Serumkoncentration af Alisertib på den første administrationsdag en time efter administration
Tidsramme: dag 1 af protokolbehandling
Serumkoncentration af alisertib på den første dag af administration en time efter administration i nanogram/milliliter.
dag 1 af protokolbehandling
Serumkoncentration af Alisertib på den første administrationsdag tre timer efter administration
Tidsramme: dag 1 af protokolterapi
Serumkoncentration af alisertib på den første dag af administration tre timer efter administration i nanogram/milliliter.
dag 1 af protokolterapi
Serumkoncentration af Alisertib på den første administrationsdag seks timer efter administration
Tidsramme: dag 1 af protokolterapi
Serumkoncentration af alisertib på den første dag af administration seks timer efter administration i nanogram/milliliter.
dag 1 af protokolterapi
Serumkoncentration af Alisertib på den fjerde dag af administration før administration af dag 4 dosis
Tidsramme: dag 4 i protokolterapi
Serumkoncentration af alisertib på den fjerde dag efter administration før administration af dag 4 dosis i nanogram/milliliter.
dag 4 i protokolterapi
Serumkoncentration af Alisertib på den syvende dag af administration før administration af dag 7 dosis.
Tidsramme: dag 7 i protokolterapi
Serumkoncentration af alisertib på den syvende dag efter administration før administration af dag 7 dosis i nanogram/milliliter.
dag 7 i protokolterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2010

Først opslået (SKØN)

1. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2020

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADVL0921 (ANDET: CTEP)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-02051 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner