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Alisertib en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia o tumores sólidos recurrentes o refractarios

29 de abril de 2020 actualizado por: Children's Oncology Group

Un estudio de fase II de MLN8237, un inhibidor selectivo de la quinasa Aurora A en niños con leucemias y tumores sólidos recurrentes/refractarios

Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona el alisertib en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos o leucemia en recaída o refractarios. Alisertib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva a MLN8237 (alisertib) en niños con leucemias y tumores sólidos en recaída o refractarios, administrado una vez al día durante 7 días cada 21 días.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir y describir con más detalle las toxicidades de MLN8237 administrado en este programa.

II. Caracterizar aún más la farmacocinética de MLN8237 en niños con cáncer refractario.

tercero Evaluar la expresión de la cinasa aurora A mediante inmunohistoquímica en tumores sólidos y blastos leucémicos de tejido obtenido en el momento del diagnóstico y, si está disponible, en la recaída.

IV. Explorar la relación entre las variaciones polimórficas en el gen UDP-glucuronosiltransferasa UGT1A1 y la exposición a MLN8237, y evaluar 2 variantes polimórficas comunes en el gen de la quinasa aurora A, Phe31Ile y Val57Ile.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el tipo de tumor (neuroblastoma medible frente a neuroblastoma con metayodobencilguanidina [MIBG] lesiones positivas frente a osteosarcoma frente a sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo [PNET] frente a rabdosarcoma frente a no rabdomiosarcoma [RMS] sarcoma de tejidos blandos frente a hepatoblastoma frente a germen maligno de células tumorales frente a tumor de Wilms frente a leucemia mieloide aguda [LMA] frente a leucemia linfoblástica aguda [LLA] frente a tumores rabdoides).

BRAZO I (NEUROBLASTOMA - MEDIBLE): Los pacientes reciben alisertib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II (NEUROBLASTOMA-MIBG EVALUABLE): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO III (RHABDOMYOSARCOMA): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO IV (OSTEOSARCOMA): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO V (SARCOMA DE EWING/ PNET PERIFÉRICO): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO VI ​​(SARCOMA DE TEJIDO BLANDO NO RMS): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO VII (HEPATOBLASTOMA): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO VIII (TUMOR MALIGNO DE CÉLULAS GERMINALES): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO IX (TUMOR DE WILMS): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO X (LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO XI (LEUCEMIA MIELÓGENA AGUDA): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO XII (MALIGNA RHABDOIDE): Los pacientes reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Se recolectan muestras de plasma de todos los pacientes al inicio y periódicamente durante el ciclo 1 para estudios farmacocinéticos y de otro tipo.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o en la recaída, para incluir cualquiera de los siguientes tumores malignos (ninguna otra histología es elegible):

    • Neuroblastoma- medible
    • Neuroblastoma- MIBG evaluable
    • Rabdomiosarcoma
    • Osteosarcoma
    • Sarcoma de Ewing/PNET periférico
    • Sarcoma de tejidos blandos no RMS
    • hepatoblastoma
    • Tumor maligno de células germinales
    • Tumor de Wilms
    • Leucemia linfoblástica aguda
    • Leucemia mielógena aguda
    • malignidad rabdoide

  • Estado de la enfermedad para pacientes con tumores sólidos:

    • Los pacientes deben tener enfermedad medible radiográficamente (con la excepción de neuroblastoma)
    • La enfermedad medible se define como la presencia de al menos una lesión en la resonancia magnética nuclear (RMN) o la tomografía computarizada (TC) que se puede medir con precisión con el diámetro más largo de un mínimo de 20 mm en al menos una dimensión; para la TC espiral, la enfermedad medible se define como un diámetro mínimo de 10 mm en al menos una dimensión

    • Nota: Lo siguiente no califica como enfermedad medible:

      • Colecciones de líquido maligno (por ejemplo, ascitis, derrames pleurales)
      • Infiltración de médula ósea
      • Lesiones detectadas por estudios de medicina nuclear (p. ej., tomografía por emisión de positrones [PET], hueso, galio o)
      • Marcadores tumorales elevados en plasma o líquido cefalorraquídeo (LCR)
      • Lesiones previamente irradiadas que no han demostrado una progresión clara después de la radiación
    • Los pacientes con neuroblastoma que no tienen enfermedad medible pero tienen enfermedad evaluable MIBG+ son elegibles

  • Estado de la enfermedad para pacientes con leucemia:

    • Los pacientes con leucemia deben ser recurrentes o refractarios a por lo menos dos esquemas previos de inducción o tratamiento, además de los siguientes criterios:

    • Leucemia linfoide aguda:

      • 25% de blastos en la médula ósea (médula ósea M3), excluyendo pacientes con enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC)

    • Leucemia mieloide aguda según clasificación FAB

      • ≥ 5 % de blastos en la médula ósea (médula ósea M2/M3); excluyendo pacientes con enfermedad conocida del SNC

  • Tumores rabdoides:

    • Para ser elegible para la inscripción en el estrato de tumores rabdoides, el paciente debe tener un tumor sólido donde la evaluación patológica institucional del tumor en el diagnóstico inicial o la recaída haya confirmado:

      • Panel morfológico e inmunofenotípico compatible con tumor rabdoide (obligatorio)
      • Pérdida del regulador de la cromatina dependiente de actina, relacionado con SWI/SNF, asociado a la matriz, subfamilia b, miembro 1 (INI1) confirmado por inmunohistoquímica, o
      • Confirmación molecular de pérdida/mutación INI1 bialélica específica del tumor si la inmunohistoquímica INI1 no está disponible; Tenga en cuenta que se recomienda la confirmación molecular de la pérdida/mutación bialélica de INI1 específica del tumor en los casos en que la inmunohistoquímica de INI1 sea equívoca.
  • Los pacientes deben tener un puntaje de estado funcional de Lansky o Karnofsky de ≥ 50, correspondiente a las categorías 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG); use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años; Nota: Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de la inscripción en el estudio.

  • Quimioterapia mielosupresora:

    • Tumores sólidos:

      • Los pacientes con tumores sólidos no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si la nitrosourea anterior)

    • Leucemia:

      • Los pacientes con leucemia que recaen mientras reciben la terapia de mantenimiento estándar no tendrán que pasar por un período de espera antes de inscribirse en este estudio.
      • Los pacientes que recaen mientras no reciben la terapia estándar de mantenimiento deben haberse recuperado por completo de todos los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia antes de la inscripción en el estudio; deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia citotóxica, a excepción de la hidroxiurea
      • Nota: la citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar hasta 24 horas antes del inicio de MLN8237
  • Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento; deben haber transcurrido al menos 14 días después de recibir pegfilgrastim
  • Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos
  • Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal
  • deben haber transcurrido ≥ 2 semanas desde la radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño); deben haber transcurrido ≥ 6 semanas desde el tratamiento con dosis terapéuticas de MIBG; deben haber transcurrido ≥ 6 meses si se recibió XRT craneoespinal previa, si se irradió ≥ 50% de la pelvis o si se recibió irradiación corporal total (TBI); Deben haber transcurrido ≥ 6 semanas si se administró otra irradiación sustancial de la médula ósea.
  • Sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 3 meses desde el trasplante

  • Para pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
    • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
    • Hemoglobina > 8,0 g/dL (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC])

  • Para pacientes con tumores sólidos y enfermedad metastásica conocida en la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/mm^3
    • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Las transfusiones están permitidas para cumplir con los criterios de plaquetas y hemoglobina; los pacientes no deben ser refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas
  • No se debe saber si los pacientes con leucemia son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • 1 a < 2 años: 0,6
    • 2 a < 6 años: 0,8
    • 6 a < 10 años: 1
    • 10 a < 13 años: 1,2
    • 13 a < 16 años: 1,5 (masculino), 1,4 (femenino)
    • >= 16 años: 1,7 (masculino), 1,4 (femenino)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Transaminasa sérica de glutámico piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) ≤ 5,0 x ULN para la edad (≤ 225 U/L); para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
  • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Las pacientes que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo negativas en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración de la terapia del estudio; las mujeres que amamantan están excluidas
  • Los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos no deben haberse administrado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (14 días si pegfilgrastim)
  • Los pacientes que requieren corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores a la inscripción no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • El uso de una terapia diaria con benzodiazepinas excluye a un paciente de ser elegible debido a los posibles efectos similares a los de las benzodiazepinas de MLN8237
  • Los pacientes que actualmente reciben digoxina, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus no son elegibles
  • Los pacientes que no pueden tragar tabletas no son elegibles
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
  • Los pacientes de leucemia con enfermedad del SNC no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo I (neuroblastoma- medible)
Los pacientes con neuroblastoma medible reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo II (Neuroblastoma-MIBG evaluable)
Los pacientes con neuroblastoma evaluable MIBG reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo III (rabdomiosarcoma)
Los pacientes con rabdomiosarcoma reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo IV (osteosarcoma)
Los pacientes con osteosarcoma reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo V (sarcoma de Ewing/PNET periférico)
Los pacientes con sarcoma de Ewing/PNET periférico reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo VI (sarcoma de tejido blando no RMS)
Los pacientes con sarcoma de tejidos blandos sin RMS reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo VII (hepatoblastoma)
Los pacientes con hepatoblastoma reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo VIII (tumor maligno de células germinales)
Los pacientes con tumor maligno de células germinales reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo IX (tumor de Wilms)
Los pacientes con tumor de Wilms reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo X (leucemia linfoblástica aguda)
Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo XI (leucemia mielógena aguda)
Los pacientes con leucemia mielógena aguda reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Brazo XII (neoplasia maligna rabdoide)
Los pacientes con neoplasia maligna rabdoide reciben alisertib PO QD en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Alisertib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • MLN8237
  • Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237
  • MLN-8237

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de alisertib a través de 6 ciclos de terapia de protocolo o hasta la eliminación de la terapia de protocolo, lo que ocurra primero.
Para pacientes con tumores sólidos recurrentes, un paciente que experimentó una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST versión 1.1 se considera respondedor. Para los pacientes con leucemia linfoblástica aguda recurrente, un paciente que experimente una evaluación de la médula ósea con <5 % de células blásticas en la evaluación morfológica de la médula ósea se considerará un respondedor. Para los pacientes con leucemia mielógena aguda recurrente, un paciente que experimente una remisión completa o una remisión completa con recuperación parcial del recuento de plaquetas de acuerdo con los Criterios del Grupo de Trabajo Internacional AML se considerará un respondedor.
Desde la primera dosis de alisertib a través de 6 ciclos de terapia de protocolo o hasta la eliminación de la terapia de protocolo, lo que ocurra primero.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de ciclos de pacientes con evento adverso de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El número de ciclos de pacientes en los que el evento adverso se consideró EA de grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 considerado por el médico tratante como posible, probable o definitivamente relacionado con alisertib.
Hasta 24 meses
Concentración sérica de alisertib antes del primer día de administración
Periodo de tiempo: día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib antes del primer día de administración en nanogramos/mililitro.
día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de Alisertib en el primer día de administración Una hora después de la administración
Periodo de tiempo: día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib el primer día de administración una hora después de la administración en nanogramos/mililitro.
día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de Alisertib en el primer día de administración Tres horas después de la administración
Periodo de tiempo: día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib el primer día de administración tres horas después de la administración en nanogramos/mililitro.
día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de Alisertib en el primer día de administración Seis horas después de la administración
Periodo de tiempo: día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib el primer día de administración seis horas después de la administración en nanogramos/mililitro.
día 1 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib en el cuarto día de administración antes de la administración de la dosis del día 4
Periodo de tiempo: día 4 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib en el cuarto día de administración antes de la administración de la dosis del día 4 en nanogramos/mililitro.
día 4 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib en el séptimo día de administración antes de la administración de la dosis del día 7.
Periodo de tiempo: día 7 de terapia de protocolo
Concentración sérica de alisertib en el séptimo día de administración antes de la administración de la dosis del día 7 en nanogramos/mililitro.
día 7 de terapia de protocolo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADVL0921 (OTRO: CTEP)
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-02051 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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