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Alisertib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou de leucémie

29 avril 2020 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude de phase II sur MLN8237, un inhibiteur sélectif de la kinase Aurora A chez les enfants atteints de tumeurs solides récurrentes/réfractaires et de leucémies

Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'alisertib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de leucémie. L'alisertib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer le taux de réponse objective au MLN8237 (alisertib) chez les enfants atteints de tumeurs solides et de leucémies récidivantes ou réfractaires, administré une fois par jour pendant 7 jours tous les 21 jours.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir et décrire plus en détail les toxicités du MLN8237 administré selon ce calendrier.

II. Pour caractériser davantage la pharmacocinétique du MLN8237 chez les enfants atteints d'un cancer réfractaire.

III. Évaluer l'expression de l'aurore A kinase en utilisant l'immunohistochimie dans les tumeurs solides et les blastes leucémiques à partir de tissus obtenus au moment du diagnostic et, si disponible, lors de la rechute.

IV. Explorer la relation entre les variations polymorphes du gène UDP-glucuronosyltransférase UGT1A1 et l'exposition au MLN8237, et évaluer 2 variants polymorphes courants du gène de l'aurore A kinase, Phe31Ile et Val57Ile.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le type de tumeur (neuroblastome mesurable vs neuroblastome avec lésions positives à la métaiodobenzylguanidine [MIBG] vs ostéosarcome vs sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primitive [PNET] vs rhabdosarcome vs sarcome des tissus mous sans rhabdomyosarcome [RMS] vs hépatoblastome vs germe malin tumeur cellulaire vs tumeur de Wilms vs leucémie aiguë myéloïde [LMA] vs leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] vs tumeurs rhabdoïdes).

ARM I (NEUROBLASTOME - MESURABLE) : Les patients reçoivent l'alisertib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG ÉVALUABLE) : les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM III (RHABDOMYOSARCOMA) : les patients reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM IV (OSTEOSARCOME) : Les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM V (SARCOME D'EWING/ PNET PÉRIPHÉRIQUE) : les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS VI (SARCOME DES TISSUS MOUS NON RMS) : les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM VII (HÉPATOBLASTOME) : Les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS VIII (TUMEUR GERMINALE MALIGNE) : les patients reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM IX (TUMEUR DE WILMS) : les patients reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM X (LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË) : les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS XI (LEUCÉMIE MYÉLOGÈNE AIGUË) : les patients reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM XII (MALIGNITÉ RHABDOÏDE) : les patients reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de plasma sont prélevés chez tous les patients au départ et périodiquement pendant le cours 1 pour des études pharmacocinétiques et autres.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, États-Unis, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, États-Unis, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou lors de la rechute, pour inclure l'une des tumeurs malignes suivantes (aucune autre histologie n'est éligible) :

    • Neuroblastome - mesurable
    • Neuroblastome - MIBG évaluable
    • Rhabdomyosarcome
    • Ostéosarcome
    • Sarcome d'Ewing/PNET périphérique
    • Sarcome des tissus mous non RMS
    • Hépatoblastome
    • Tumeur germinale maligne
    • Tumeur de Wilms
    • Leucémie aiguë lymphoblastique
    • Leucémie myéloïde aiguë
    • Malignité rhabdoïde

  • Statut de la maladie pour les patients atteints de tumeur solide :

    • Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable (à l'exception du neuroblastome)
    • La maladie mesurable est définie comme la présence d'au moins une lésion à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) qui peut être mesurée avec précision avec le diamètre le plus long d'au moins 20 mm dans au moins une dimension ; pour la tomodensitométrie spiralée, la maladie mesurable est définie comme un diamètre minimum de 10 mm dans au moins une dimension

    • Remarque : Les éléments suivants ne sont pas considérés comme des maladies mesurables :

      • Collections de liquide malin (p. ex., ascite, épanchement pleural)
      • Infiltration de moelle osseuse
      • Lésions détectées par des études de médecine nucléaire (p. ex., tomographie par émission de positrons, de gallium ou d'os [TEP])
      • Marqueurs tumoraux élevés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien (LCR)
      • Lésions précédemment irradiées qui n'ont pas démontré de progression claire après la radiothérapie
    • Les patients atteints de neuroblastome qui n'ont pas de maladie mesurable mais qui ont une maladie évaluable MIBG+ sont éligibles

  • Statut de la maladie pour les patients atteints de leucémie :

    • Les patients atteints de leucémie doivent être récurrents ou réfractaires à au moins deux régimes d'induction ou de traitement antérieurs, en plus des critères suivants :

    • Leucémie lymphoïde aiguë :

      • 25 % de blastes dans la moelle osseuse (moelle osseuse M3), à l'exclusion des patients atteints d'une maladie connue du système nerveux central (SNC)

    • Leucémie aiguë myéloïde selon la classification FAB

      • ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse (moelle osseuse M2/M3) ; à l'exclusion des patients atteints d'une maladie connue du SNC

  • Tumeurs rhabdoïdes :

    • Pour être éligible à l'inscription dans la strate des tumeurs rhabdoïdes, le patient doit avoir une tumeur solide lorsque l'évaluation pathologique institutionnelle de la tumeur au diagnostic initial ou à la rechute a confirmé :

      • Panel morphologique et immunophénotypique compatible avec une tumeur rhabdoïde (obligatoire)
      • Perte du régulateur de la chromatine, lié à SWI/SNF, associé à la matrice, dépendant de l'actine, sous-famille b, membre 1 (INI1) confirmé par immunohistochimie, ou
      • Confirmation moléculaire de la perte/mutation bi-allélique spécifique à la tumeur de INI1 si l'immunohistochimie de INI1 n'est pas disponible ; notez que la confirmation moléculaire de la perte/mutation bi-allélique spécifique de la tumeur INI1 est encouragée dans les cas où l'immunohistochimie INI1 est équivoque
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 50, correspondant aux catégories 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients ≤ 16 ans ; Remarque : Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant l'inscription à l'étude

  • Chimiothérapie myélosuppressive :

    • Tumeurs solides :

      • Les patients atteints de tumeurs solides ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)

    • Leucémie:

      • Les patients atteints de leucémie qui rechutent tout en recevant un traitement d'entretien standard ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant l'inscription à cette étude
      • Les patients qui rechutent alors qu'ils ne reçoivent pas de traitement d'entretien standard doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus de la chimiothérapie, de l'immunothérapie ou de la radiothérapie avant l'inscription à l'étude ; au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée
      • Remarque : la cytoréduction avec l'hydroxyurée peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du MLN8237
  • Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance ; au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu le pegfilgrastim
  • Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique ; pour les agents qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période avant l'inscription doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire
  • Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal
  • ≥ 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); ≥ 6 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques de MIBG ; ≥ 6 mois doivent s'être écoulés si une XRT craniospinale antérieure a été reçue, si ≥ 50 % du bassin a été irradié ou si une irradiation corporelle totale (TBI) a été reçue ; ≥ 6 semaines doivent s'être écoulées si une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse a été administrée
  • Aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe

  • Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
    • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
    • Hémoglobine > 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [GR])

  • Pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • Les transfusions sont autorisées pour répondre à la fois aux critères plaquettaires et hémoglobiniques ; les patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes
  • Les patients atteints de leucémie ne doivent pas être connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

    • 1 à < 2 ans : 0,6
    • 2 à < 6 ans : 0,8
    • 6 à < 10 ans : 1
    • 10 à < 13 ans : 1,2
    • 13 à < 16 ans : 1,5 (homme), 1,4 (femme)
    • >= 16 ans : 1,7 (homme), 1,4 (femme)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamique pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) ≤ 5,0 x LSN pour l'âge (≤ 225 U/L); aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Albumine sérique ≥ 2 g/dL
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude ; des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement de l'étude ; les femmes qui allaitent sont exclues
  • Les facteurs de croissance qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs ne doivent pas avoir été administrés dans les 7 jours précédant l'inscription (14 jours si pegfilgrastim)
  • Les patients nécessitant des corticoïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticoïdes pendant les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles
  • Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
  • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
  • L'utilisation quotidienne d'un traitement aux benzodiazépines exclut l'éligibilité d'un patient en raison des effets potentiels de type benzodiazépine du MLN8237
  • Les patients qui reçoivent actuellement de la digoxine, de la cyclosporine, du tacrolimus ou du sirolimus ne sont pas éligibles
  • Les patients incapables d'avaler des comprimés ne sont pas éligibles
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints de leucémie atteints d'une maladie du SNC ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras I (neuroblastome - mesurable)
Les patients atteints d'un neuroblastome mesurable reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras II (Neuroblastome- MIBG évaluable)
Les patients atteints de neuroblastome évaluable par MIBG reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras III (rhabdomyosarcome)
Les patients atteints de rhabdomyosarcome reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras IV (ostéosarcome)
Les patients atteints d'ostéosarcome reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras V (sarcome d'Ewing/PNET périphérique)
Les patients atteints de sarcome d'Ewing/PNET périphérique reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras VI (sarcome des tissus mous non RMS)
Les patients atteints d'un sarcome des tissus mous non RMS reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras VII (hépatoblastome)
Les patients atteints d'hépatoblastome reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras VIII (tumeur germinale maligne)
Les patients atteints d'une tumeur germinale maligne reçoivent l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras IX (tumeur de Wilms)
Les patients atteints d'une tumeur de Wilms reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras X (leucémie aiguë lymphoblastique)
Les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras XI (leucémie myéloïde aiguë)
Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPÉRIMENTAL: Bras XII (malignité rhabdoïde)
Les patients atteints de malignité rhabdoïde reçoivent de l'alisertib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 35 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Alisertib
Donné oralement
Autres noms:
  • MLN8237
  • Aurora A Inhibiteur de Kinase MLN8237
  • MLN-8237

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale
Délai: De la première dose d'alisertib aux 6 cycles de traitement du protocole ou jusqu'au retrait du traitement du protocole, selon la première éventualité.
Pour les patients atteints de tumeurs solides récurrentes, un patient qui a présenté une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST version 1.1 est considéré comme répondeur. Pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récurrente, un patient qui subit une évaluation de la moelle osseuse avec < 5 % de cellules blastiques lors de l'évaluation morphologique de la moelle osseuse sera considéré comme un répondeur. Pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente, un patient qui connaît une rémission complète ou une rémission complète avec récupération partielle de la numération plaquettaire selon les critères du groupe de travail international AML sera considéré comme un répondeur.
De la première dose d'alisertib aux 6 cycles de traitement du protocole ou jusqu'au retrait du traitement du protocole, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cycles de patients avec événement indésirable de grade 3 ou supérieur
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le nombre de cycles-patients au cours desquels l'événement indésirable a été considéré comme un EI de grade 3 ou plus selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) considérés par le médecin traitant comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés à alisertib.
Jusqu'à 24 mois
Concentration sérique d'Alisertib avant le premier jour d'administration
Délai: jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'alisertib avant le premier jour d'administration en nanogrammes/millilitre.
jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'Alisertib le premier jour d'administration une heure après l'administration
Délai: jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'alisertib le premier jour d'administration une heure après l'administration en nanogrammes/millilitre.
jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'Alisertib le premier jour d'administration trois heures après l'administration
Délai: jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'alisertib le premier jour d'administration trois heures après l'administration en nanogrammes/millilitre.
jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'Alisertib le premier jour d'administration six heures après l'administration
Délai: jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'alisertib le premier jour d'administration six heures après l'administration en nanogrammes/millilitre.
jour 1 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'Alisertib le quatrième jour d'administration avant l'administration de la dose du jour 4
Délai: jour 4 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'alisertib le quatrième jour d'administration avant l'administration de la dose du jour 4 en nanogrammes/millilitre.
jour 4 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'Alisertib le septième jour d'administration avant l'administration de la dose du jour 7.
Délai: jour 7 de la thérapie protocolaire
Concentration sérique d'alisertib au septième jour d'administration avant l'administration de la dose du jour 7 en nanogrammes/millilitre.
jour 7 de la thérapie protocolaire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2010

Première publication (ESTIMATION)

1 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2020

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADVL0921 (AUTRE: CTEP)
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-02051 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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