Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alisertib v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo leukémií

29. dubna 2020 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze II MLN8237, selektivního inhibitoru Aurora A kinázy u dětí s recidivujícími/refrakterními solidními nádory a leukemiemi

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře alisertib působí při léčbě mladých pacientů s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo leukémií. Alisertib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit míru objektivní odpovědi na MLN8237 (alisertib) u dětí s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory a leukemiemi, podávané jednou denně po dobu 7 dnů každých 21 dnů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Dále definovat a popsat toxicitu MLN8237 podávaného v tomto schématu.

II. Dále charakterizovat farmakokinetiku MLN8237 u dětí s rezistentním karcinomem.

III. Vyhodnotit expresi aurora A kinázy pomocí imunohistochemie v pevných nádorech a leukemických blastech z tkáně získané při diagnóze a, pokud je to možné, při relapsu.

IV. Prozkoumat vztah mezi polymorfními variacemi v genu UDP-glukuronosyltransferázy UGT1A1 a expozicí MLN8237 a posoudit 2 běžné polymorfní varianty v genu kinázy aurora A, Phe31Ile a Val57Ile.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle typu nádoru (měřitelný neuroblastom vs neuroblastom s metajodbenzylguanidinem [MIBG]-pozitivními lézemi vs osteosarkom vs Ewingův sarkom/primitivní neuroektodermální tumor [PNET] vs rhabdosarkom vs non-rhabdomyosarkom sagersomyosarkom v měkkých tkáních [RMScomaignant] buněčný nádor vs Wilmsův nádor vs akutní myeloidní leukémie [AML] vs akutní lymfoblastická leukémie [ALL] vs rhabdoidní nádory).

ARM I (NEUROBLASTOM – MĚŘITELNÉ): Pacienti dostávají alisertib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG HODNOTITELNÉ): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM III (RHABDOMYOSARKOM): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM IV (OSTEOARKOM): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM V (EWINGSARKOM/PERIFERNÍ PNET): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM VI (NON-RMS SARKOM MĚKKÉ TKÁNĚ): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM VII (HEPATOBLASTOM): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARMÁDA VIII (MALIGNÍ NÁDORY ZÁRODNÍCH BUNĚK): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM IX (WILMS TUMOR): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM X (AKUTNÍ LYMFOBLASTICKÁ LEUKÉMIE): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM XI (AKUTNÍ MYELOLOGNÍ LEUKÉMIE): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM XII (RHABDOIDNÍ MALIGNANITA): Pacienti dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky plazmy se odebírají od všech pacientů na začátku a pravidelně během 1. cyklu pro farmakokinetické a jiné studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

118

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Spojené státy, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University Of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo při relapsu, aby zahrnovala kteroukoli z následujících malignit (žádná jiná histologie není vhodná):

    • Neuroblastom – měřitelný
    • Neuroblastom – MIBG hodnotitelný
    • Rabdomyosarkom
    • Osteosarkom
    • Ewingův sarkom/periferní PNET
    • Non-RMS sarkom měkkých tkání
    • Hepatoblastom
    • Zhoubný nádor ze zárodečných buněk
    • Wilmsův nádor
    • Akutní lymfoblastická leukémie
    • Akutní myeloidní leukémie
    • Rhabdoidní malignita

  • Stav onemocnění u pacientů se solidním nádorem:

    • Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění (s výjimkou neuroblastomu)
    • Měřitelné onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné léze při zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT), kterou lze přesně změřit s nejdelším průměrem minimálně 20 mm v alespoň jednom rozměru; pro spirální CT je měřitelné onemocnění definováno jako minimální průměr 10 mm v alespoň jednom rozměru

    • Poznámka: Následující onemocnění nelze považovat za měřitelnou nemoc:

      • Nahromadění maligních tekutin (např. ascites, pleurální výpotek)
      • Infiltrace kostní dřeně
      • Léze zjištěné studiemi nukleární medicíny (např. skenování kostí, galia nebo pozitronové emisní tomografie [PET])
      • Zvýšené nádorové markery v plazmě nebo mozkomíšním moku (CSF)
      • Dříve ozařované léze, které nevykazovaly jasnou progresi po ozáření
    • Vhodné jsou pacienti s neuroblastomem, kteří nemají měřitelné onemocnění, ale mají MIBG+ hodnotitelné onemocnění

  • Stav onemocnění u pacientů s leukémií:

    • Pacienti s leukémií musí být recidivující nebo refrakterní na alespoň dva předchozí indukční nebo léčebné režimy, kromě následujících kritérií:

    • Akutní lymfoidní leukémie:

      • 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3), s výjimkou pacientů se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS)

    • Akutní myeloidní leukémie podle klasifikace FAB

      • ≥ 5 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M2/M3); s výjimkou pacientů se známým onemocněním CNS

  • Rhabdoidní nádory:

    • Aby byl pacient způsobilý pro zařazení do stratum rhabdoidních nádorů, musí mít solidní nádor, u kterého ústavní patologické vyšetření nádoru při počáteční diagnóze nebo relapsu potvrdilo:

      • Morfologický a imunofenotypový panel v souladu s rhabdoidním nádorem (požadováno)
      • Imunohistochemicky potvrzená ztráta regulátoru chromatinu souvisejícího se SWI/SNF, asociovaného s matricí, aktinu dependentního regulátoru chromatinu, podrodiny b, člen 1 (INI1), popř.
      • Molekulární potvrzení nádorově specifické bialelické ztráty/mutace INI1, pokud není k dispozici imunohistochemie INI1; všimněte si, že molekulární potvrzení nádorově specifické bialelické ztráty/mutace INI1 se doporučuje v případech, kdy je imunohistochemie INI1 nejednoznačná
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky ≥ 50, což odpovídá kategoriím východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2; používat Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty ≤ 16 let; Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  • Pacienti se musí před zařazením do studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

  • Myelosupresivní chemoterapie:

    • Solidní nádory:

      • Pacienti se solidními nádory nesměli podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině)

    • Leukémie:

      • U pacientů s leukémií, u kterých dojde k relapsu během standardní udržovací léčby, se nebude vyžadovat čekací doba před zařazením do této studie
      • Pacienti, u kterých dojde k recidivě v době, kdy nedostávají standardní udržovací léčbu, se musí před zařazením do studie zcela zotavit ze všech akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie; od ukončení cytotoxické terapie musí uplynout alespoň 14 dní, s výjimkou hydroxymočoviny
      • Poznámka: Cytoredukce pomocí hydroxymočoviny může být zahájena a pokračovat až 24 hodin před začátkem MLN8237
  • Od ukončení terapie růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní; po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní
  • Od ukončení terapie biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní; u látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází
  • Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy
  • ≥ 2 týdny musí uplynout od lokální paliativní radiační terapie (XRT) (malý port); Od léčby terapeutickými dávkami MIBG musí uplynout ≥ 6 týdnů; ≥ 6 měsíců muselo uplynout, pokud byla dříve provedena kraniospinální XRT, pokud bylo ozářeno ≥ 50 % pánve nebo pokud bylo provedeno celkové ozáření těla (TBI); Pokud bylo provedeno jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout ≥ 6 týdnů
  • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace musí uplynout ≥ 3 měsíce

  • U pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
    • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])

  • U pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Transfuze jsou povoleny pro splnění kritérií krevních destiček i hemoglobinu; u pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček
  • U pacientů s leukémií nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • 1 až < 2 roky: 0,6
    • 2 až < 6 let: 0,8
    • 6 až < 10 let: 1
    • 10 až < 13 let: 1.2
    • 13 až < 16 let: 1,5 (muži), 1,4 (ženy)
    • >= 16 let: 1,7 (muži), 1,4 (ženy)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) ≤ 5,0 x ULN pro věk (≤ 225 U/L); pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii; negativní těhotenské testy musí být získány u dívek, které jsou po menarchátu; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studijní terapie; kojící ženy jsou vyloučeny
  • Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během 7 dnů před zařazením do studie (14 dnů v případě pegfilgrastimu)
  • Pacienti vyžadující kortikosteroidy, kteří neužívali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
  • Použití denní terapie benzodiazepiny vylučuje pacienta z účasti na léčbě kvůli potenciálním účinkům MLN8237 podobným benzodiazepinům
  • Pacienti, kteří v současné době užívají digoxin, cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti s leukémií s onemocněním CNS nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I (neuroblastom – měřitelné)
Pacienti s měřitelným neuroblastomem dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno II (neuroblastom – MIBG hodnotitelné)
Pacienti s MIBG hodnotitelným neuroblastomem dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno III (rabdomyosarkom)
Pacienti s rhabdomyosarkomem dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno IV (osteosarkom)
Pacienti s osteosarkomem dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno V (Ewingův sarkom/periferní PNET)
Pacienti s Ewingovým sarkomem/periferním PNET dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno VI (non-RMS sarkom měkkých tkání)
Pacienti se sarkomem měkkých tkání bez RMS dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno VII (hepatoblastom)
Pacienti s hepatoblastomem dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno VIII (maligní nádor ze zárodečných buněk)
Pacienti s maligním tumorem ze zárodečných buněk dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno IX (Wilmsův nádor)
Pacienti s Wilmsovým tumorem dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno X (akutní lymfoblastická leukémie)
Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno XI (akutní myeloidní leukémie)
Pacienti s akutní myeloidní leukémií dostávají alisertib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno XII (rhabdoidní malignita)
Pacienti s rhabdoidní malignitou dostávají alisertib PO QD ve dnech 1.–7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Alisertib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
  • Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237
  • MLN-8237

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Od první dávky alisertibu přes 6 cyklů protokolární terapie nebo do vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastalo dříve.
U pacientů s recidivujícími solidními nádory je za respondéra považován pacient, který zaznamenal úplnou nebo částečnou odpověď podle kritérií RECIST verze 1.1. U pacientů s recidivující akutní lymfoblastickou leukémií bude pacient, který prodělá hodnocení kostní dřeně s < 5 % blastových buněk při morfologickém hodnocení kostní dřeně, považován za respondéra. U pacientů s recidivující akutní myeloidní leukémií bude za respondéra považován pacient, který prodělá kompletní remisi nebo kompletní remisi s částečným obnovením počtu krevních destiček podle kritérií AML International Working Group Criteria.
Od první dávky alisertibu přes 6 cyklů protokolární terapie nebo do vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastalo dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet cyklů pacientů s nežádoucí příhodou 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet pacientských cyklů, ve kterých byla nežádoucí příhoda považována za AE stupně 3 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI), kterou ošetřující lékař považuje za možná, pravděpodobně nebo určitě související s alisertib.
Až 24 měsíců
Sérová koncentrace alisertibu před prvním dnem podávání
Časové okno: den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu před prvním dnem podávání v nanogramech/mililitr.
den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu v první den podávání jednu hodinu po podání
Časové okno: den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu první den podání jednu hodinu po podání v nanogramech/mililitr.
den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu v první den podání tři hodiny po podání
Časové okno: den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu v první den podání tři hodiny po podání v nanogramech/mililitr.
den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu v první den podání šest hodin po podání
Časové okno: den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu v první den podání šest hodin po podání v nanogramech/mililitr.
den 1 protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu čtvrtý den podávání před podáním dávky 4. dne
Časové okno: 4. den protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu čtvrtý den podání před podáním dávky 4. den v nanogramech/mililitr.
4. den protokolární terapie
Sérová koncentrace alisertibu sedmý den podávání před podáním dávky 7. dne.
Časové okno: 7. den protokolární terapie
Koncentrace alisertibu v séru sedmý den podání před podáním dávky 7. den v nanogramech/mililitr.
7. den protokolární terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

1. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADVL0921 (JINÝ: CTEP)
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-02051 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit