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Alisertib nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari o leucemia

29 aprile 2020 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase II su MLN8237, un inibitore selettivo della chinasi Aurora A nei bambini con tumori solidi e leucemie ricorrenti/refrattari

Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali e l'efficacia di alisertib nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi o leucemia recidivanti o refrattari. Alisertib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva a MLN8237 (alisertib) in bambini con tumori solidi e leucemie recidivanti o refrattari, somministrato una volta al giorno per 7 giorni ogni 21 giorni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per definire e descrivere ulteriormente le tossicità di MLN8237 somministrato secondo questo programma.

II. Per caratterizzare ulteriormente la farmacocinetica di MLN8237 nei bambini con cancro refrattario.

III. Valutare l'espressione della chinasi aurora A mediante immunoistochimica in tumori solidi e blasti leucemici da tessuto ottenuto alla diagnosi e, se disponibile, alla recidiva.

IV. Per esplorare la relazione tra le variazioni polimorfiche nel gene UDP-glucuronosiltransferasi UGT1A1 e l'esposizione a MLN8237, e per valutare 2 varianti polimorfiche comuni nel gene aurora A chinasi, Phe31Ile e Val57Ile.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al tipo di tumore (neuroblastoma misurabile vs neuroblastoma con lesioni positive alla metaiodobenzilguanidina [MIBG] vs osteosarcoma vs sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo [PNET] vs rabdosarcoma vs non-rabdomiosarcoma [RMS] sarcoma dei tessuti molli vs epatoblastoma vs germe maligno tumore cellulare vs tumore di Wilms vs leucemia mieloide acuta [AML] vs leucemia linfoblastica acuta [ALL] vs tumori rabdoidi).

ARM I (NEUROBLASTOMA- MISURABILE): i pazienti ricevono alisertib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II (NEUROBLASTOMA-MIBG VALUTABILE): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM III (RABDOMIOSARCOMA): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO IV (OSTEOSARCOMA): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO V (SARCOMA DI EWING/ PNET PERIFERICO): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO VI (SARCOMA DEI TESSUTI MOLLI NON-RMS): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM VII (HEPATOBLASTOMA): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO VIII (TUMORE MALIGNO A CELLULE GERMINALI): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO IX (TUMORE DI WILMS): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO X (LEUCEMIA LINFOBLASTICA ACUTA): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO XI (LEUCEMIA MIELOGENOSA ACUTA): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM XII (MALATTIA RHABDOIDE): i pazienti ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di plasma vengono raccolti da tutti i pazienti al basale e periodicamente durante il corso 1 per gli studi farmacocinetici e di altro tipo.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

118

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Stati Uniti, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o alla recidiva, per includere una qualsiasi delle seguenti neoplasie (nessun altro istologico è idoneo):

    • Neuroblastoma- misurabile
    • Neuroblastoma- MIBG valutabile
    • Rabdomiosarcoma
    • Osteosarcoma
    • Sarcoma di Ewing/PNET periferico
    • Sarcoma dei tessuti molli non RMS
    • Epatoblastoma
    • Tumore maligno a cellule germinali
    • Tumore di Wilms
    • Leucemia linfoblastica acuta
    • Leucemia mieloide acuta
    • Malignità rabdoide

  • Stato della malattia per i pazienti con tumore solido:

    • I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente (ad eccezione del neuroblastoma)
    • La malattia misurabile è definita come la presenza di almeno una lesione alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) che può essere accuratamente misurata con il diametro più lungo di almeno 20 mm in almeno una dimensione; per la TC spirale, la malattia misurabile è definita come un diametro minimo di 10 mm in almeno una dimensione

    • Nota: quanto segue non si qualifica come malattia misurabile:

      • Raccolte di fluidi maligni (ad esempio, ascite, versamenti pleurici)
      • Infiltrazione del midollo osseo
      • Lesioni rilevate da studi di medicina nucleare (ad es. scansioni di ossa, gallio o tomografia a emissione di positroni [PET])
      • Marcatori tumorali elevati nel plasma o nel liquido cerebrospinale (CSF)
      • Lesioni precedentemente irradiate che non hanno mostrato una chiara progressione dopo la radiazione
    • Sono ammissibili i pazienti con neuroblastoma che non hanno una malattia misurabile ma hanno una malattia valutabile con MIBG+

  • Stato della malattia per i pazienti affetti da leucemia:

    • I pazienti con leucemia devono essere ricorrenti o refrattari ad almeno due precedenti regimi di induzione o trattamento, oltre ai seguenti criteri:

    • Leucemia linfoide acuta:

      • 25% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M3), esclusi i pazienti con malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC)

    • Leucemia mieloide acuta secondo la classificazione FAB

      • ≥ 5% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M2/M3); esclusi i pazienti con malattia nota del SNC

  • Tumori rabdoidi:

    • Per essere idoneo all'arruolamento nello strato dei tumori rabdoidi, il paziente deve avere un tumore solido in cui la valutazione patologica istituzionale del tumore alla diagnosi iniziale o alla recidiva ha confermato:

      • Morfologia e pannello immunofenotipico coerente con il tumore rabdoide (obbligatorio)
      • Perdita del regolatore della cromatina correlato a SWI/SNF, associato alla matrice, dipendente dall'actina, sottofamiglia b, membro 1 (INI1) confermata mediante immunoistochimica, o
      • Conferma molecolare della perdita/mutazione INI1 biallelica tumore-specifica se l'immunoistochimica INI1 non è disponibile; si noti che la conferma molecolare della perdita/mutazione INI1 bi-allelica specifica del tumore è incoraggiata nei casi in cui l'immunoistochimica di INI1 è equivoca
  • I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky ≥ 50, corrispondente alle categorie 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti ≤ 16 anni; Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'arruolamento nello studio

  • Chemioterapia mielosoppressiva:

    • Tumori solidi:

      • I pazienti con tumori solidi non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea)

    • Leucemia:

      • I pazienti con leucemia che ricadono mentre ricevono la terapia di mantenimento standard non dovranno avere un periodo di attesa prima dell'arruolamento in questo studio
      • I pazienti che ricadono mentre non stanno ricevendo la terapia di mantenimento standard devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima dell'arruolamento nello studio; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica, ad eccezione dell'idrossiurea
      • Nota: la citoriduzione con idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio di MLN8237
  • Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim
  • Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
  • Devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale
  • devono essere trascorse ≥ 2 settimane dalla radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); devono essere trascorse ≥ 6 settimane dal trattamento con dosi terapeutiche di MIBG; devono essere trascorsi ≥ 6 mesi se è stata ricevuta una precedente XRT craniospinale, se è stato irradiato ≥ 50% della pelvi o se è stata ricevuta irradiazione corporea totale (TBI); Devono essere trascorse ≥ 6 settimane se è stata somministrata un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo
  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi ≥ 3 mesi dal trapianto

  • Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo:

    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
    • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni piastriniche entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
    • Emoglobina > 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])

  • Per i pazienti con tumori solidi e malattia metastatica nota del midollo osseo:

    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Le trasfusioni sono consentite per soddisfare sia i criteri piastrinici che quelli emoglobinici; i pazienti non devono essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine
  • I pazienti affetti da leucemia non devono essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • da 1 a < 2 anni: 0,6
    • da 2 a < 6 anni: 0,8
    • da 6 a < 10 anni: 1
    • da 10 a < 13 anni: 1.2
    • da 13 a < 16 anni: 1,5 (maschi), 1,4 (femmine)
    • >= 16 anni: 1.7 (maschi), 1.4 (femmine)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Piruvato transaminasi sierica glutammico (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) ≤ 5,0 x ULN per età (≤ 225 U/L); ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
  • Albumina sierica ≥ 2 g/dL
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono eleggibili per questo studio; test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca; maschi o femmine in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della terapia in studio; sono escluse le donne che allattano
  • I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento (14 giorni se pegfilgrastim)
  • I pazienti che necessitano di corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
  • L'uso della terapia quotidiana con benzodiazepine esclude un paziente dall'idoneità a causa dei potenziali effetti benzodiazepino-simili di MLN8237
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo digossina, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus non sono idonei
  • I pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse non sono idonei
  • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
  • I pazienti affetti da leucemia con malattia del sistema nervoso centrale non sono ammissibili
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio I (neuroblastoma- misurabile)
I pazienti con neuroblastoma misurabile ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Altro: Studio farmacologico
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Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio II (Neuroblastoma- MIBG valutabile)
I pazienti con neuroblastoma valutabile MIBG ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio III (rabdomiosarcoma)
I pazienti con rabdomiosarcoma ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio IV (osteosarcoma)
I pazienti con osteosarcoma ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio V (sarcoma di Ewing/PNET periferico)
I pazienti con sarcoma di Ewing/PNET periferico ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio VI (sarcoma dei tessuti molli non RMS)
I pazienti con sarcoma dei tessuti molli non-RMS ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio VII (epatoblastoma)
I pazienti con epatoblastoma ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio VIII (tumore a cellule germinali maligne)
I pazienti con tumore a cellule germinali maligno ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio IX (tumore di Wilms)
I pazienti con tumore di Wilms ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio X (leucemia linfoblastica acuta)
I pazienti con leucemia linfoblastica acuta ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio XI (leucemia mieloide acuta)
I pazienti affetti da leucemia mieloide acuta ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237
SPERIMENTALE: Braccio XII (malignità rabdoide)
I pazienti con neoplasia rabdoide ricevono alisertib PO QD nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 35 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Alisertib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • MLN8237
  • Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237
  • MLN-8237

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose di alisertib attraverso 6 cicli di terapia protocollare o fino alla rimozione dalla terapia protocollare, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Per i pazienti con tumori solidi ricorrenti, un paziente che ha manifestato una risposta completa o parziale secondo i criteri RECIST versione 1.1 è considerato un responder. Per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta ricorrente, un paziente che presenta una valutazione del midollo osseo con <5% di cellule blastiche alla valutazione morfologica del midollo osseo sarà considerato un responder. Per i pazienti con leucemia mieloide acuta ricorrente, un paziente che sperimenta una remissione completa o una remissione completa con recupero parziale della conta piastrinica secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale AML sarà considerato un responder.
Dalla prima dose di alisertib attraverso 6 cicli di terapia protocollare o fino alla rimozione dalla terapia protocollare, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cicli di pazienti con eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il numero di cicli-paziente in cui l'evento avverso ha considerato un evento avverso di grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) considerato dal medico curante come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a alisertib.
Fino a 24 mesi
Concentrazione sierica di Alisertib prima del primo giorno di somministrazione
Lasso di tempo: giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di alisertib prima del primo giorno di somministrazione in nanogrammi/millilitro.
giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di Alisertib il primo giorno di somministrazione un'ora dopo la somministrazione
Lasso di tempo: giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di alisertib il primo giorno di somministrazione un'ora dopo la somministrazione in nanogrammi/millilitro.
giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di Alisertib il primo giorno di somministrazione tre ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di alisertib il primo giorno di somministrazione tre ore dopo la somministrazione in nanogrammi/millilitro.
giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di Alisertib il primo giorno di somministrazione sei ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di alisertib il primo giorno di somministrazione sei ore dopo la somministrazione in nanogrammi/millilitro.
giorno 1 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di Alisertib il quarto giorno di somministrazione prima della somministrazione della dose del giorno 4
Lasso di tempo: giorno 4 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di alisertib il quarto giorno di somministrazione prima della somministrazione della dose del giorno 4 in nanogrammi/millilitro.
giorno 4 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di Alisertib il settimo giorno di somministrazione prima della somministrazione della dose del giorno 7.
Lasso di tempo: giorno 7 della terapia protocollare
Concentrazione sierica di alisertib il settimo giorno di somministrazione prima della somministrazione della dose del giorno 7 in nanogrammi/millilitro.
giorno 7 della terapia protocollare

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 dicembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2010

Primo Inserito (STIMA)

1 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADVL0921 (ALTRO: CTEP)
  • U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-02051 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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