Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Alisertib no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou leucemia

29 de abril de 2020 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo de fase II de MLN8237, um inibidor seletivo de Aurora A quinase em crianças com tumores sólidos recorrentes/refratários e leucemias

Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e a eficácia do alisertib no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários ou leucemia. Alisertib pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a taxa de resposta objetiva ao MLN8237 (alisertib) em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários e leucemias, administrado uma vez ao dia por 7 dias a cada 21 dias.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para definir e descrever melhor as toxicidades de MLN8237 administrado neste cronograma.

II. Caracterizar ainda mais a farmacocinética de MLN8237 em crianças com câncer refratário.

III. Avaliar a expressão da aurora A quinase usando imuno-histoquímica em tumores sólidos e blastos leucêmicos de tecido obtido no momento do diagnóstico e, se disponível, na recidiva.

4. Explorar a relação entre variações polimórficas no gene UDP-glucuronosiltransferase UGT1A1 e exposição a MLN8237, e avaliar 2 variantes polimórficas comuns no gene aurora A quinase, Phe31Ile e Val57Ile.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o tipo de tumor (neuroblastoma mensurável versus neuroblastoma com lesões positivas para metaiodobenzilguanidina [MIBG] versus osteossarcoma versus sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo [PNET] versus rabdossarcoma versus não rabdomiossarcoma [RMS] sarcoma de tecidos moles versus hepatoblastoma versus germe maligno tumor celular vs tumor de Wilms vs leucemia mielóide aguda [LMA] vs leucemia linfoblástica aguda [ALL] vs tumores rabdóides).

ARM I (NEUROBLASTOMA-MENSURÁVEL): Os pacientes recebem alisertibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG AVALIÁVEL): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM III (RHABDOMYOSARCOMA): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM IV (OSTEOSARCOMA): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM V (SARCOMA DE EWING/ PNET PERIFÉRICO): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM VI (SARCOMA DE TECIDOS MOLE NÃO-RMS): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM VII (HEPATOBLASTOMA): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO VIII (TUMOR MALIGNO DE CÉLULAS GERMINAIS): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM IX (WILMS TUMOR): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM X (LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM XI (LEUCEMIA MIELÓGENA AGUDA): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM XII (MALIGNÂNCIA RHABDOIDE): Os pacientes recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Amostras de plasma são coletadas de todos os pacientes na linha de base e periodicamente durante o curso 1 para estudos farmacocinéticos e outros.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

118

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou na recaída, para incluir qualquer uma das seguintes malignidades (nenhuma outra histologia é elegível):

    • Neuroblastoma- mensurável
    • Neuroblastoma- MIBG avaliável
    • Rabdomiossarcoma
    • osteossarcoma
    • Sarcoma de Ewing/PNET periférico
    • Sarcoma de tecidos moles não RMS
    • hepatoblastoma
    • Tumor maligno de células germinativas
    • tumor de Wilms
    • Leucemia linfoblástica aguda
    • Leucemia mielóide aguda
    • malignidade rabdóide

  • Estado da doença para pacientes com tumor sólido:

    • Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente (com exceção do neuroblastoma)
    • Doença mensurável é definida como a presença de pelo menos uma lesão na ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) que pode ser medida com precisão com o maior diâmetro de no mínimo 20 mm em pelo menos uma dimensão; para TC espiral, a doença mensurável é definida como um diâmetro mínimo de 10 mm em pelo menos uma dimensão

    • Nota: O seguinte não se qualifica como doença mensurável:

      • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
      • Infiltração da medula óssea
      • Lesões detectadas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET])
      • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
      • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
    • Pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável MIBG+ são elegíveis

  • Estado da doença para pacientes com leucemia:

    • Pacientes com leucemia devem ser recorrentes ou refratários a pelo menos dois regimes de indução ou tratamento anteriores, além dos seguintes critérios:

    • Leucemia linfoide aguda:

      • 25% de blastos na medula óssea (medula óssea M3), excluindo pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC)

    • Leucemia mielóide aguda de acordo com a classificação FAB

      • ≥ 5 % de blastos na medula óssea (medula óssea M2/M3); excluindo pacientes com doença do SNC conhecida

  • Tumores rabdóides:

    • Para ser elegível para inscrição no estrato de tumores rabdóides, o paciente deve ter um tumor sólido onde a avaliação patológica institucional do tumor no diagnóstico inicial ou recidiva confirmou:

      • Morfologia e painel imunofenotípico consistente com tumor rabdóide (obrigatório)
      • Perda de SWI/SNF relacionado, associado à matriz, regulador dependente de actina da cromatina, subfamília b, membro 1 (INI1) confirmado por imuno-histoquímica, ou
      • Confirmação molecular da perda/mutação de INI1 bialélica específica do tumor se a imuno-histoquímica de INI1 não estiver disponível; observe que a confirmação molecular da perda/mutação INI1 bialélica específica do tumor é incentivada nos casos em que a imuno-histoquímica do INI1 é ambígua
  • Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de Lansky ou Karnofsky ≥ 50, correspondendo às categorias 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes ≤ 16 anos de idade; Nota: Os pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes da inclusão no estudo

  • Quimioterapia mielossupressora:

    • Tumores sólidos:

      • Pacientes com tumores sólidos não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior)

    • Leucemia:

      • Pacientes com leucemia que recidivam enquanto recebem terapia de manutenção padrão não precisarão de um período de espera antes de serem incluídos neste estudo
      • Os pacientes que recidivam enquanto não estão recebendo a terapia de manutenção padrão devem ter se recuperado completamente de todos os efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia antes da inclusão no estudo; pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia citotóxica, com exceção da hidroxiureia
      • Observação: a citorredução com hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início de MLN8237
  • Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com fator de crescimento; pelo menos 14 dias devem ter decorrido após receber pegfilgrastim
  • Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico; para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
  • Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal
  • ≥ 2 semanas devem ter se passado desde a radioterapia paliativa local (XRT) (pequena porta); ≥ 6 semanas devem ter decorrido desde o tratamento com doses terapêuticas de MIBG; ≥ 6 meses devem ter se passado se XRT cranioespinal anterior foi recebido, se ≥ 50% da pelve foi irradiada ou se irradiação total do corpo (TBI) foi recebida; ≥ 6 semanas devem ter se passado se outra irradiação substancial da medula óssea foi administrada
  • Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e ≥ 3 meses devem ter decorrido desde o transplante

  • Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
    • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
    • Hemoglobina > 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])

  • Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida:

    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • As transfusões são permitidas para atender aos critérios de plaquetas e hemoglobina; os pacientes não devem ser refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas
  • Pacientes com leucemia não devem ser refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 1 a < 2 anos: 0,6
    • 2 a < 6 anos: 0,8
    • 6 a < 10 anos: 1
    • 10 a < 13 anos: 1,2
    • 13 a < 16 anos: 1,5 (masculino), 1,4 (feminino)
    • >= 16 anos: 1,7 (masculino), 1,4 (feminino)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) ≤ 5,0 x LSN para idade (≤ 225 U/L); para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Albumina sérica ≥ 2 g/dL
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo; testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a terapia do estudo; mulheres que amamentam são excluídas
  • Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos 7 dias anteriores à inscrição (14 dias se pegfilgrastim)
  • Os pacientes que necessitam de corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • O uso de terapia diária com benzodiazepínicos exclui um paciente de ser elegível devido aos potenciais efeitos semelhantes aos benzodiazepínicos de MLN8237
  • Pacientes que estão atualmente recebendo digoxina, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus não são elegíveis
  • Pacientes incapazes de engolir comprimidos não são elegíveis
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes com leucemia com doença do SNC não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço I (neuroblastoma mensurável)
Pacientes com neuroblastoma mensurável recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço II (Neuroblastoma-MIBG avaliável)
Pacientes com neuroblastoma avaliável por MIBG recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço III (rabdomiossarcoma)
Pacientes com rabdomiossarcoma recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço IV (osteossarcoma)
Pacientes com osteossarcoma recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço V (sarcoma de Ewing/PNET periférico)
Pacientes com sarcoma de Ewing/PNET periférico recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço VI (sarcoma de partes moles não RMS)
Pacientes com sarcoma de tecidos moles não-RMS recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço VII (hepatoblastoma)
Pacientes com hepatoblastoma recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço VIII (tumor maligno de células germinativas)
Pacientes com tumor maligno de células germinativas recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço IX (tumor de Wilms)
Os pacientes com tumor de Wilms recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço X (leucemia linfoblástica aguda)
Os pacientes com leucemia linfoblástica aguda recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço XI (leucemia mielóide aguda)
Pacientes com leucemia mielóide aguda recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTAL: Braço XII (malignidade rabdóide)
Os pacientes com malignidade rabdóide recebem alisertib PO QD nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 35 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Alisertibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • MLN8237
  • Inibidor Aurora A quinase MLN8237
  • MLN-8237

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta geral
Prazo: Desde a primeira dose de alisertibe até 6 ciclos de terapia de protocolo ou até a remoção da terapia de protocolo, o que ocorrer primeiro.
Para pacientes com tumores sólidos recorrentes, um paciente que apresentou uma resposta completa ou parcial de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 é considerado respondedor. Para pacientes com leucemia linfoblástica aguda recorrente, um paciente que apresenta uma avaliação da medula óssea com < 5% de células blásticas na avaliação morfológica da medula óssea será considerado um respondedor. Para pacientes com leucemia mielóide aguda recorrente, um paciente que apresentar remissão completa ou remissão completa com recuperação parcial da contagem de plaquetas de acordo com os critérios do AML International Working Group Criteria será considerado respondedor.
Desde a primeira dose de alisertibe até 6 ciclos de terapia de protocolo ou até a remoção da terapia de protocolo, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de ciclos de pacientes com evento adverso de grau 3 ou superior
Prazo: Até 24 meses
O número de ciclos de pacientes em que o evento adverso foi considerado EA de grau 3 ou superior de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 considerado pelo médico responsável como possível, provável ou definitivamente relacionado a alisertib.
Até 24 meses
Concentração sérica de Alisertibe antes do primeiro dia de administração
Prazo: dia 1 da terapia de protocolo
Concentração sérica de alisertib antes do primeiro dia de administração em nanogramas/mililitro.
dia 1 da terapia de protocolo
Concentração Sérica de Alisertibe no Primeiro Dia de Administração Uma Hora Após a Administração
Prazo: dia 1 da terapia de protocolo
Concentração sérica de alisertib no primeiro dia de administração uma hora após a administração em nanogramas/mililitro.
dia 1 da terapia de protocolo
Concentração Sérica de Alisertibe no Primeiro Dia de Administração Três Horas Após a Administração
Prazo: dia 1 da terapia de protocolo
Concentração sérica de alisertib no primeiro dia de administração três horas após a administração em nanogramas/mililitro.
dia 1 da terapia de protocolo
Concentração Sérica de Alisertibe no Primeiro Dia de Administração Seis Horas Após a Administração
Prazo: dia 1 da terapia de protocolo
Concentração sérica de alisertib no primeiro dia de administração seis horas após a administração em nanogramas/mililitro.
dia 1 da terapia de protocolo
Concentração Sérica de Alisertibe no Quarto Dia de Administração Antes da Administração da Dose do Dia 4
Prazo: dia 4 da terapia de protocolo
Concentração sérica de alisertib no quarto dia de administração antes da administração da dose do dia 4 em nanogramas/mililitro.
dia 4 da terapia de protocolo
Concentração Sérica de Alisertib no Sétimo Dia de Administração Antes da Administração da Dose do Dia 7.
Prazo: dia 7 da terapia de protocolo
Concentração sérica de alisertibe no sétimo dia de administração antes da administração da dose do dia 7 em nanogramas/mililitro.
dia 7 da terapia de protocolo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

31 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

30 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADVL0921 (OUTRO: CTEP)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2011-02051 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever