Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alisertib bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of leukemie

29 april 2020 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase II-studie van MLN8237, een selectieve aurora-kinaseremmer bij kinderen met recidiverende/refractaire solide tumoren en leukemieën

Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van en hoe goed alisertib werkt bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of leukemie. Alisertib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het objectieve responspercentage op MLN8237 (alisertib) te bepalen bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren en leukemieën, eenmaal daags toegediend gedurende 7 dagen om de 21 dagen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit van MLN8237 toegediend volgens dit schema verder te definiëren en te beschrijven.

II. Om de farmacokinetiek van MLN8237 verder te karakteriseren bij kinderen met refractaire kanker.

III. Om aurora A-kinase-expressie te evalueren met behulp van immunohistochemie in solide tumoren en leukemische blasten van weefsel verkregen bij diagnose en, indien beschikbaar, bij terugval.

IV. Om de relatie tussen polymorfe variaties in het UDP-glucuronosyltransferase-gen UGT1A1 en blootstelling aan MLN8237 te onderzoeken, en om 2 veel voorkomende polymorfe varianten in het aurora A-kinasegen, Phe31Ile en Val57Ile, te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens het type tumor (meetbaar neuroblastoom vs. neuroblastoom met metaiodobenzylguanidine [MIBG]-positieve laesies vs. osteosarcoom vs. Ewing-sarcoom/primitieve neuro-ectodermale tumor [PNET] vs. rhabdosarcoom vs. niet-rhabdomyosarcoom [RMS] wekedelensarcoom vs. hepatoblastoom vs. kwaadaardige kiem celtumor versus Wilms-tumor versus acute myeloïde leukemie [AML] versus acute lymfoblastische leukemie [ALL] versus rhabdoïde tumoren).

ARM I (NEUROBLASTOMA-MEETBAAR): Patiënten krijgen alisertib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG Evalueerbaar): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM III (RHABDOMYOSARCOMA): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM IV (OSTEOSARCOMA): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM V (EWING SARCOMA/PERIFERE PNET): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM VI (NIET-RMS WEEKENDE SARCOMA): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM VII (HEPATOBLASTOMA): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM VIII (MALIGNANT KIEMCEL TUMOR): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM IX (WILMS TUMOR): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM X (ACUTTE LYMFOBLASTISCHE LEUKEMIE): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM XI (ACUTE MYELOGENE LEUKEMIE): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM XII (RHABDOÏDE MALIGNATIE): Patiënten krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Plasmamonsters worden verzameld van alle patiënten bij baseline en periodiek tijdens kuur 1 voor farmacokinetische en andere onderzoeken.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 5 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of bij terugval, om een ​​van de volgende maligniteiten op te nemen (geen enkele andere histologie komt in aanmerking):

    • Neuroblastoom - meetbaar
    • Neuroblastoom - MIBG evalueerbaar
    • Rhabdomyosarcoom
    • Osteosarcoom
    • Ewing-sarcoom/perifere PNET
    • Niet-RMS-wekedelensarcoom
    • Hepatoblastoom
    • Kwaadaardige kiemceltumor
    • Wilms-tumor
    • Acute lymfatische leukemie
    • Acute myeloïde leukemie
    • Rhabdoïde maligniteit

  • Ziektestatus voor patiënten met solide tumoren:

    • Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben (met uitzondering van neuroblastoom)
    • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter van minimaal 20 mm in ten minste één dimensie; voor spiraal-CT wordt meetbare ziekte gedefinieerd als een minimale diameter van 10 mm in ten minste één dimensie

    • Let op: De volgende ziekten komen niet in aanmerking als meetbare ziekte:

      • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
      • Beenmerginfiltratie
      • Laesies gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET] scans)
      • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
      • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar wel MIBG+ evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking

  • Ziektestatus voor leukemiepatiënten:

    • Patiënten met leukemie moeten recidiverend of ongevoelig zijn voor ten minste twee eerdere inductie- of behandelingsregimes, naast de volgende criteria:

    • Acute lymfoïde leukemie:

      • 25% blasten in het beenmerg (M3-beenmerg), met uitzondering van patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS)

    • Acute myeloïde leukemie volgens FAB-classificatie

      • ≥ 5 % blasten in het beenmerg (M2/M3 beenmerg); met uitzondering van patiënten met een bekende CZS-aandoening

  • Rhabdoïde tumoren:

    • Om in aanmerking te komen voor inschrijving in de rhabdoïde tumorenlaag, moet de patiënt een solide tumor hebben waarbij de institutionele pathologische evaluatie van de tumor bij de eerste diagnose of terugval heeft bevestigd:

      • Morfologie en immunofenotypisch panel consistent met rhabdoïde tumor (vereist)
      • Verlies van SWI/SNF-gerelateerde, matrix-geassocieerde, actine-afhankelijke regulator van chromatine, subfamilie b, lid 1 (INI1) bevestigd door immunohistochemie, of
      • Moleculaire bevestiging van tumorspecifiek bi-allelisch INI1-verlies/mutatie als INI1-immunohistochemie niet beschikbaar is; merk op dat moleculaire bevestiging van tumorspecifiek bi-allelisch INI1-verlies / -mutatie wordt aangemoedigd in gevallen waarin INI1-immunohistochemie dubbelzinnig is
  • Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore van ≥ 50 hebben, overeenkomend met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-categorieën 0, 1 of 2; gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar; Opmerking: Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan de studie-inschrijving

  • Myelosuppressieve chemotherapie:

    • Vaste tumoren:

      • Patiënten met solide tumoren mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-urea)

    • Leukemie:

      • Patiënten met leukemie die terugvallen terwijl ze standaard onderhoudstherapie krijgen, hoeven niet te wachten voordat ze voor dit onderzoek kunnen worden ingeschreven
      • Patiënten die terugvallen terwijl ze geen standaard onderhoudstherapie krijgen, moeten volledig hersteld zijn van alle acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze zich in het onderzoek inschrijven; er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea
      • Opmerking: cytoreductie met hydroxyurea kan worden gestart en voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van MLN8237
  • Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds het beëindigen van de therapie met een groeifactor; er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim
  • Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
  • Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam
  • ≥ 2 weken moeten zijn verstreken sinds lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); Er moeten ≥ 6 weken zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses MIBG; ≥ 6 maanden moeten zijn verstreken als eerdere craniospinale XRT is ontvangen, als ≥ 50% van het bekken is bestraald of als totale lichaamsbestraling (TBI) is ontvangen; Er moeten ≥ 6 weken zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven
  • Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ≥ 3 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie

  • Voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
    • Hemoglobine > 8,0 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen)

  • Voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Transfusies zijn toegestaan ​​om zowel aan de bloedplaatjes- als aan de hemoglobinecriteria te voldoen; van patiënten mag niet bekend zijn dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes
  • Van patiënten met leukemie mag niet bekend zijn dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • 1 tot < 2 jaar: 0,6
    • 2 tot < 6 jaar: 0,8
    • 6 tot < 10 jaar: 1
    • 10 tot < 13 jaar: 1.2
    • 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man), 1,4 (vrouw)
    • >= 16 jaar: 1,7 (man), 1,4 (vrouw)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) ≤ 5,0 x ULN voor leeftijd (≤ 225 E/l); voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
  • Serumalbumine ≥ 2 g/dL
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie; negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie; vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten
  • Groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet zijn toegediend binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (14 dagen als pegfilgrastim)
  • Patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
  • Gebruik van dagelijkse benzodiazepinetherapie sluit een patiënt uit om in aanmerking te komen vanwege de mogelijke benzodiazepine-achtige effecten van MLN8237
  • Patiënten die momenteel digoxine, ciclosporine, tacrolimus of sirolimus krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die geen tabletten kunnen slikken, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Leukemiepatiënten met CZS-ziekte komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm I (neuroblastoom - meetbaar)
Patiënten met meetbaar neuroblastoom krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm II (Neuroblastoom- MIBG evalueerbaar)
Patiënten met MIBG evalueerbaar neuroblastoom krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm III (rabdomyosarcoom)
Patiënten met rabdomyosarcoom krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm IV (osteosarcoom)
Patiënten met osteosarcoom krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm V (Ewing-sarcoom/perifere PNET)
Patiënten met Ewing-sarcoom/perifere PNET krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm VI (niet-RMS wekedelensarcoom)
Patiënten met non-RMS wekedelensarcoom krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm VII (hepatoblastoom)
Patiënten met hepatoblastoom krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm VIII (kwaadaardige kiemceltumor)
Patiënten met een kwaadaardige kiemceltumor krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm IX (Wilms-tumor)
Patiënten met Wilms-tumor krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm X (acute lymfatische leukemie)
Patiënten met acute lymfatische leukemie krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm XI (acute myeloïde leukemie)
Patiënten met acute myeloïde leukemie krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTEEL: Arm XII (rhabdoïde maligniteit)
Patiënten met rhabdoïde maligniteit krijgen alisertib PO QD op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alisertib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • MLN8237
  • Aurora Een kinaseremmer MLN8237
  • MLN-8237

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met totale respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis alisertib tot en met 6 cycli van protocoltherapie of tot stopzetting van de protocoltherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Voor patiënten met recidiverende solide tumoren wordt een patiënt die een volledige of gedeeltelijke respons ervoer volgens de criteria van RECIST versie 1.1, beschouwd als een responder. Voor patiënten met recidiverende acute lymfoblastische leukemie wordt een patiënt die een beenmergevaluatie ervaart met < 5% blastcellen bij morfologische evaluatie van het beenmerg, beschouwd als een responder. Voor patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie wordt een patiënt die een volledige remissie of volledige remissie ervaart met gedeeltelijk herstel van het aantal bloedplaatjes volgens de criteria van de AML International Working Group, als responder beschouwd.
Vanaf de eerste dosis alisertib tot en met 6 cycli van protocoltherapie of tot stopzetting van de protocoltherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten Cycli met graad 3 of hoger bijwerking
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het aantal patiëntcycli waarin de bijwerking werd beschouwd als bijwerkingen van graad 3 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) dat door de behandelend arts wordt beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan alisertib.
Tot 24 maanden
Serumconcentratie van Alisertib voorafgaand aan de eerste dag van toediening
Tijdsspanne: dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van alisertib vóór de eerste dag van toediening in nanogram/milliliter.
dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van Alisertib op de eerste dag van toediening, één uur na toediening
Tijdsspanne: dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van alisertib op de eerste dag van toediening één uur na toediening in nanogram/milliliter.
dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van Alisertib op de eerste dag van toediening, drie uur na toediening
Tijdsspanne: dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van alisertib op de eerste dag van toediening drie uur na toediening in nanogram/milliliter.
dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van Alisertib op de eerste dag van toediening zes uur na toediening
Tijdsspanne: dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van alisertib op de eerste dag van toediening zes uur na toediening in nanogram/milliliter.
dag 1 van protocoltherapie
Serumconcentratie van Alisertib op de vierde dag van toediening Voorafgaand aan de toediening van de dosis van dag 4
Tijdsspanne: dag 4 van de protocoltherapie
Serumconcentratie van alisertib op de vierde dag van toediening voorafgaand aan de toediening van de dosis van dag 4 in nanogram/milliliter.
dag 4 van de protocoltherapie
Serumconcentratie van Alisertib op de zevende dag van toediening Voorafgaand aan de toediening van de dag 7-dosis.
Tijdsspanne: dag 7 van protocoltherapie
Serumconcentratie van alisertib op de zevende dag van toediening voorafgaand aan de toediening van de dosis van dag 7 in nanogram/milliliter.
dag 7 van protocoltherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADVL0921 (ANDER: CTEP)
  • U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-02051 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren