Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alisertib vid behandling av unga patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller leukemi

29 april 2020 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En fas II-studie av MLN8237, en selektiv Aurora A-kinashämmare hos barn med återkommande/refraktära fasta tumörer och leukemi

Denna fas II-studie studerar biverkningarna av och hur väl alisertib fungerar vid behandling av unga patienter med återfallande eller refraktära solida tumörer eller leukemi. Alisertib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma den objektiva svarsfrekvensen på MLN8237 (alisertib) hos barn med återfallande eller refraktära solida tumörer och leukemier, administrerat en gång dagligen i 7 dagar var 21:e dag.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att ytterligare definiera och beskriva toxiciteterna för MLN8237 som administreras enligt detta schema.

II. För att ytterligare karakterisera farmakokinetiken för MLN8237 hos barn med refraktär cancer.

III. För att utvärdera aurora A-kinasuttryck med hjälp av immunhistokemi i solida tumörer och leukemiblaster från vävnad erhållen vid diagnos och, om tillgängligt, vid återfall.

IV. Att utforska sambandet mellan polymorfa variationer i UDP-glukuronosyltransferasgenen UGT1A1 och exponering för MLN8237, och att bedöma 2 vanliga polymorfa varianter i aurora A kinasgenen, Phe31Ile och Val57Ile.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter typ av tumör (mätbart neuroblastom vs neuroblastom med metajodobensylguanidin [MIBG]-positiva lesioner vs osteosarkom vs Ewing sarkom/primitiv neuroektodermal tumör [PNET] vs rhabdosarkom vs icke-rhabdomyosar mjukvävnad vs non-rhabdomyosar mjukvävnad vs. myrgrodd celltumör vs Wilms tumör vs akut myeloid leukemi [AML] vs akut lymfatisk leukemi [ALL] vs rhabdoida tumörer).

ARM I (NEUROBLASTOMA-MÄTSBAR): Patienter får alisertib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG EVALUERBAR): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM III (RHABDOMYOSARKOM): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM IV (OSTEOSARKOM): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM V (EWING SARCOMA/PERIPHERAL PNET): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM VI (ICKE-RMS MJUKVÄVNADSSARKOM): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM VII (HEPATOBLASTOM): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM VIII (MALIGNANT GERM CELL TUMOR): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM IX (WILMS TUMOR): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM X (AKUT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM XI (AKUT MYELOGEN LEUKEMIA): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM XII (RABDOID Malignitet): Patienter får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Plasmaprover samlas in från alla patienter vid baslinjen och periodiskt under kurs 1 för farmakokinetiska och andra studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

118

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Förenta staterna, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Förenta staterna, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid den ursprungliga diagnosen eller vid återfall, för att inkludera någon av följande maligniteter (ingen annan histologi är berättigad):

    • Neuroblastom- mätbar
    • Neuroblastom-MIBG utvärderbar
    • Rabdomyosarkom
    • Osteosarkom
    • Ewing sarkom/Perifer PNET
    • Icke-RMS mjukdelssarkom
    • Hepatoblastom
    • Malign könscellstumör
    • Wilms tumör
    • Akut lymfatisk leukemi
    • Akut myelogen leukemi
    • Rhabdoid malignitet

  • Sjukdomsstatus för patienter med solida tumörer:

    • Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom (med undantag för neuroblastom)
    • Mätbar sjukdom definieras som närvaron av minst en lesion vid magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som kan mätas exakt med den längsta diametern minst 20 mm i minst en dimension; för spiral-CT definieras mätbar sjukdom som en minsta diameter på 10 mm i minst en dimension

    • Obs: Följande kvalificerar sig inte som mätbar sjukdom:

      • Maligna vätskeansamlingar (t.ex. ascites, pleurautgjutning)
      • Benmärgsinfiltration
      • Lesioner som upptäckts av nuklearmedicinska studier (t.ex. ben-, gallium- eller positronemissionstomografi [PET]-skanningar)
      • Förhöjda tumörmarkörer i plasma eller cerebrospinalvätska (CSF)
      • Tidigare bestrålade lesioner som inte har visat tydlig progression efter strålning
    • Patienter med neuroblastom som inte har en mätbar sjukdom men som har MIBG+ utvärderbar sjukdom är berättigade

  • Sjukdomsstatus för leukemipatienter:

    • Patienter med leukemi måste vara återkommande eller refraktära mot minst två tidigare induktions- eller behandlingsregimer, utöver följande kriterier:

    • Akut lymfoid leukemi:

      • 25 % blaster i benmärgen (M3 benmärg), exklusive patienter med känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS)

    • Akut myeloid leukemi enligt FAB-klassificering

      • ≥ 5 % blaster i benmärgen (M2/M3 benmärg); exkluderar patienter med känd CNS-sjukdom

  • Rabdoida tumörer:

    • För att vara berättigad till inskrivning i rhabdoidtumörstratum måste patienten ha en solid tumör där den institutionella patologiska utvärderingen av tumören vid initial diagnos eller återfall har bekräftat:

      • Morfologi och immunfenotypisk panel överensstämmer med rhabdoidtumör (krävs)
      • Förlust av SWI/SNF-relaterad, matrisassocierad, aktinberoende regulator av kromatin, underfamilj b, medlem 1 (INI1) bekräftad av immunhistokemi, eller
      • Molekylär bekräftelse av tumörspecifik biallelisk INI1-förlust/mutation om INI1-immunhistokemi inte är tillgänglig; Observera att molekylär bekräftelse av tumörspecifik biallelisk INI1-förlust/mutation uppmuntras i fall där INI1-immunhistokemi är tvetydig
  • Patienter måste ha ett Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatusvärde på ≥ 50, motsvarande Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter ≤ 16 år; Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studien påbörjas

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Fasta tumörer:

      • Patienter med solida tumörer får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea)

    • Leukemi:

      • Patienter med leukemi som återfaller medan de får standardunderhållsbehandling kommer inte att behöva ha en väntetid innan de registreras i denna studie
      • Patienter som återfaller medan de inte får standardunderhållsbehandling måste ha återhämtat sig fullständigt från alla akuta toxiska effekter av kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studieregistreringen påbörjas; minst 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad cellgiftsbehandling, med undantag för hydroxiurea
      • Obs: cytoreduktion med hydroxiurea kan initieras och fortsätta i upp till 24 timmar före starten av MLN8237
  • Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor; minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim
  • Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
  • Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp
  • ≥ 2 veckor måste ha förflutit sedan lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); ≥ 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av MIBG; ≥ 6 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal XRT har mottagits, om ≥ 50 % av bäckenet har bestrålats eller om total kroppsbestrålning (TBI) mottagits; ≥ 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning gavs
  • Inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och ≥ 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen

  • För patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
    • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])

  • För patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Trombocytantal ≥ 50 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Transfusioner är tillåtna för att uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterierna; patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner
  • Patienter med leukemi får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

    • 1 till < 2 år: 0,6
    • 2 till < 6 år: 0,8
    • 6 till < 10 år: 1
    • 10 till < 13 år: 1.2
    • 13 till <16 år: 1,5 (man), 1,4 (kvinna)
    • >= 16 år: 1,7 (man), 1,4 (kvinna)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
  • Serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) ≤ 5,0 x ULN för ålder (≤ 225 U/L); för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie; negativa graviditetstester måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studieterapins varaktighet; ammande kvinnor är uteslutna
  • Tillväxtfaktorer som stöder antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats inom 7 dagar före inskrivningen (14 dagar om pegfilgrastim)
  • Patienter som behöver kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade
  • Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
  • Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
  • Användning av daglig bensodiazepinbehandling utesluter en patient från att vara berättigad på grund av de potentiella bensodiazepinliknande effekterna av MLN8237
  • Patienter som för närvarande får digoxin, ciklosporin, takrolimus eller sirolimus är inte berättigade
  • Patienter som inte kan svälja tabletter är inte behöriga
  • Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
  • Leukemipatienter med CNS-sjukdom är inte berättigade
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm I (neuroblastom- mätbar)
Patienter med mätbart neuroblastom får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm II (Neuroblastom-MIBG utvärderbar)
Patienter med MIBG-evaluerbart neuroblastom får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm III (rabdomyosarkom)
Patienter med rabdomyosarkom får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm IV (osteosarkom)
Patienter med osteosarkom får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm V (Ewing sarkom/perifer PNET)
Patienter med Ewing sarkom/perifer PNET får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm VI (icke-RMS mjukvävnadssarkom)
Patienter med icke-RMS mjukdelssarkom får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm VII (hepatoblastom)
Patienter med hepatoblastom får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm VIII (malign könscellstumör)
Patienter med maligna könscellstumörer får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm IX (Wilms tumör)
Patienter med Wilms-tumör får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm X (akut lymfatisk leukemi)
Patienter med akut lymfatisk leukemi får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm XI (akut myelogen leukemi)
Patienter med akut myelogen leukemi får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237
EXPERIMENTELL: Arm XII (rhabdoid malignitet)
Patienter med rhabdoid malignitet får alisertib PO QD dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Alisertib
Ges oralt
Andra namn:
  • MLN8237
  • Aurora A-kinashämmare MLN8237
  • MLN-8237

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med övergripande svar
Tidsram: Från den första dosen av alisertib till 6 cykler av protokollbehandling eller tills den tas bort från protokollbehandlingen beroende på vilket som inträffade först.
För patienter med återkommande solida tumörer anses en patient som upplevde ett fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST version 1.1-kriterier som responder. För patienter med återkommande akut lymfatisk leukemi kommer en patient som upplever en benmärgsutvärdering med < 5 % blastceller vid morfologisk utvärdering av benmärg att betraktas som en responder. För patienter med återkommande akut myelogen leukemi kommer en patient som upplever en fullständig remission eller fullständig remission med partiell återhämtning av trombocytantalet enligt AML International Working Group Criteria att betraktas som en responder.
Från den första dosen av alisertib till 6 cykler av protokollbehandling eller tills den tas bort från protokollbehandlingen beroende på vilket som inträffade först.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter cykler med grad 3 eller högre biverkning
Tidsram: Upp till 24 månader
Antalet patientcykler där biverkningen anses vara grad 3 eller högre AE enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 som den behandlande läkaren anser vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till alisertib.
Upp till 24 månader
Serumkoncentration av Alisertib före den första administreringsdagen
Tidsram: dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av alisertib före den första administreringsdagen i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av Alisertib den första administreringsdagen en timme efter administreringen
Tidsram: dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av alisertib den första administreringsdagen en timme efter administrering i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av Alisertib den första administreringsdagen tre timmar efter administreringen
Tidsram: dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av alisertib den första administreringsdagen tre timmar efter administrering i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av Alisertib den första administreringsdagen sex timmar efter administrering
Tidsram: dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av alisertib den första administreringsdagen sex timmar efter administrering i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkoncentration av Alisertib den fjärde administreringsdagen före administreringen av Dag 4-dosen
Tidsram: dag 4 av protokollbehandling
Serumkoncentration av alisertib på den fjärde administreringsdagen före administreringen av dag 4-dosen i nanogram/milliliter.
dag 4 av protokollbehandling
Serumkoncentration av Alisertib på den sjunde administreringsdagen före administreringen av Dag 7-dosen.
Tidsram: dag 7 av protokollbehandling
Serumkoncentration av alisertib på den sjunde administreringsdagen före administrering av dag 7-dosen i nanogram/milliliter.
dag 7 av protokollbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

30 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2010

Första postat (UPPSKATTA)

1 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2020

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ADVL0921 (ÖVRIG: CTEP)
  • U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-02051 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut lymfatisk leukemi hos barn

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera