Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алисертиб в лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лейкемией

29 апреля 2020 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование II фазы MLN8237, селективного ингибитора киназы Aurora A у детей с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями и лейкозами

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность алисертиба при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лейкемией. Алисертиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить частоту объективного ответа на MLN8237 (алисертиб) у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями и лейкозами, вводимый один раз в день в течение 7 дней каждые 21 день.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для дальнейшего определения и описания токсичности MLN8237, вводимого по этому графику.

II. Для дальнейшей характеристики фармакокинетики MLN8237 у детей с рефрактерным раком.

III. Оценить экспрессию киназы aurora A с помощью иммуногистохимии в солидных опухолях и лейкемических бластах из ткани, полученной при постановке диагноза и, если возможно, при рецидиве.

IV. Исследовать взаимосвязь между полиморфными вариациями гена УДФ-глюкуронозилтрансферазы UGT1A1 и воздействием MLN8237, а также оценить 2 распространенных полиморфных варианта гена киназы aurora A, Phe31Ile и Val57Ile.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с типом опухоли (поддающаяся измерению нейробластома против нейробластомы с метайодобензилгуанидином [MIBG]-положительные поражения против остеосаркомы против саркомы Юинга/примитивной нейроэктодермальной опухоли [PNET] против рабдосаркомы против нерабдомиосаркомы [RMS] саркомы мягких тканей против гепатобластомы против злокачественного микроба клеточная опухоль по сравнению с опухолью Вильмса по сравнению с острым миелоидным лейкозом [ОМЛ] по сравнению с острым лимфобластным лейкозом [ОЛЛ] по сравнению с рабдоидными опухолями).

ГРУППА I (НЕЙРОБЛАСТОМА – ИЗМЕРЯЕМАЯ): пациенты получают алисертиб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1–7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА II (НЕЙРОБЛАСТОМА-MIBG, ПОДХОДЯЩАЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА III (РАБДОМИОСАРКОМА): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РУКА IV (ОСТЕОСАРКОМА): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА V (САРКОМА ЮИНГА/ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ ПНЭО): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА VI (САРКОМА МЯГКИХ ТКАНЕЙ, БЕЗ СКО): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1–7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА VII (ГЕПАТОБЛАСТОМА): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА VIII (ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ГЕРМОКЛЕТОЧНАЯ ОПУХОЛЬ): Пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА IX (ОПУХОЛЬ ВИЛЬМСА): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА X (ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА XI (ОСТРЫЙ МИЕЛОГЕННЫЙ ЛЕЙКОЗ): Пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА XII (РАБДОИДНОЕ ЗЛОКАЧЕСТВО): пациенты получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы плазмы собирают у всех пациентов в начале исследования и периодически в течение 1-го курса для фармакокинетических и других исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе или при рецидиве, чтобы включить любое из следующих злокачественных новообразований (никакие другие гистологические исследования не подходят):

    • Нейробластома - поддается измерению
    • Нейробластома - оценка MIBG
    • рабдомиосаркома
    • остеосаркома
    • Саркома Юинга/периферическая ПНЭО
    • Саркома мягких тканей без РМС
    • Гепатобластома
    • Злокачественная герминогенная опухоль
    • Опухоль Вильмса
    • Острый лимфобластный лейкоз
    • Острый миелогенный лейкоз
    • Рабдоидная злокачественность

  • Статус заболевания у пациентов с солидными опухолями:

    • Пациенты должны иметь рентгенологически определяемое заболевание (за исключением нейробластомы).
    • Поддающееся измерению заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено с наибольшим диаметром не менее 20 мм по крайней мере в одном измерении; для спиральной КТ поддающееся измерению заболевание определяется как минимальный диаметр 10 мм по крайней мере в одном измерении.

    • Примечание. Следующие заболевания не считаются поддающимися измерению заболеваниями:

      • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
      • Инфильтрация костного мозга
      • Поражения, обнаруженные с помощью исследований ядерной медицины (например, сканирования костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ])
      • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
      • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения
    • Пациенты с нейробластомой, у которых нет измеримого заболевания, но есть заболевание, поддающееся оценке MIBG+, имеют право на участие.

  • Статус заболевания у больных лейкемией:

    • Пациенты с лейкемией должны быть рецидивирующими или рефрактерными по крайней мере к двум предшествующим схемам индукции или лечения, в дополнение к следующим критериям:

    • Острый лимфоидный лейкоз:

      • 25% бластов в костном мозге (костный мозг M3), за исключением пациентов с известным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)

    • Острый миелоидный лейкоз по классификации FAB

      • ≥ 5 % бластов в костном мозге (костный мозг М2/М3); исключая пациентов с известным заболеванием ЦНС

  • Рабдоидные опухоли:

    • Чтобы иметь право на зачисление в группу рабдоидных опухолей, пациент должен иметь солидную опухоль, при которой институциональная патологическая оценка опухоли при первоначальном диагнозе или рецидиве подтвердила:

      • Морфология и иммунофенотипическая панель соответствуют рабдоидной опухоли (обязательно)
      • Потеря связанного с SWI/SNF, связанного с матриксом, актинзависимого регулятора хроматина, подсемейства b, члена 1 (INI1), подтвержденного иммуногистохимическим исследованием, или
      • Молекулярное подтверждение опухолеспецифической биаллельной потери/мутации INI1, если иммуногистохимия INI1 недоступна; обратите внимание, что молекулярное подтверждение опухолеспецифической биаллельной потери / мутации INI1 рекомендуется в случаях, когда иммуногистохимия INI1 сомнительна.
  • Пациенты должны иметь оценку функционального состояния Лански или Карновски ≥ 50, что соответствует категориям 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов ≤ 16 лет; Примечание. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в исследование.

  • Миелосупрессивная химиотерапия:

    • Солидные опухоли:

      • Пациенты с солидными опухолями не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).

    • Лейкемия:

      • Пациентам с лейкемией, у которых возник рецидив во время стандартной поддерживающей терапии, не требуется период ожидания перед включением в это исследование.
      • Пациенты, у которых возникает рецидив, когда они не получают стандартную поддерживающую терапию, должны полностью вылечиться от всех острых токсических эффектов химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в исследование; должно пройти не менее 14 дней с момента завершения цитостатической терапии, за исключением гидроксимочевины
      • Примечание: циторедукция с помощью гидроксимочевины может быть начата и продолжена в течение 24 часов до начала MLN8237.
  • С момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней; должно пройти не менее 14 дней после приема пегфилграстима
  • С момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней; для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно, что происходят нежелательные явления.
  • После предшествующей терапии, включающей моноклональное антитело, должно пройти не менее 3 периодов полувыведения.
  • ≥ 2 недель должно пройти после местной паллиативной лучевой терапии (XRT) (малый порт); ≥ 6 недель должно пройти после лечения терапевтическими дозами MIBG; Должно пройти ≥ 6 месяцев, если ранее была проведена краниоспинальная XRT, если было облучено ≥ 50% таза или если было проведено полное облучение тела (ЧМТ); ≥ 6 недель должно пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина», и с момента трансплантации должно пройти ≥ 3 месяцев.

  • Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
    • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
    • Гемоглобин > 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов [эритроцитов])

  • Для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Переливание крови разрешено при соблюдении критериев тромбоцитов и гемоглобина; не должно быть известно, что пациенты невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов
  • Не должно быть известно, что пациенты с лейкемией невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • от 1 до < 2 лет: 0,6
    • от 2 до < 6 лет: 0,8
    • от 6 до < 10 лет: 1
    • от 10 до < 13 лет: 1,2
    • от 13 до < 16 лет: 1,5 (мужчины), 1,4 (женщины)
    • >= 16 лет: 1,7 (мужчины), 1,4 (женщины)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
  • Сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) ≤ 5,0 x ULN для возраста (≤ 225 U/L); для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
  • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании; у девочек после менархе должны быть получены отрицательные тесты на беременность; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследуемой терапии; исключены кормящие женщины
  • Факторы роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до включения в исследование (14 дней для пегфилграстима).
  • Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Использование ежедневной терапии бензодиазепинами исключает возможность участия пациента в исследовании из-за потенциальных бензодиазепиноподобных эффектов MLN8237.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают дигоксин, циклоспорин, такролимус или сиролимус, не подходят.
  • Пациенты, которые не могут глотать таблетки, не имеют права
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты с лейкемией и поражением ЦНС не подходят.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не допускаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа I (нейробластома - поддается измерению)
Пациенты с поддающейся измерению нейробластомой получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа II (нейробластома - оценка MIBG)
Пациенты с MIBG-оцениваемой нейробластомой получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука III (рабдомиосаркома)
Пациенты с рабдомиосаркомой получают алисертиб перорально 1 раз в сутки с 1 по 7 день. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука IV (остеосаркома)
Пациенты с остеосаркомой получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа V (саркома Юинга/периферическая ПНЭО)
Пациенты с саркомой Юинга/периферической ПНЭО получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа VI (саркома мягких тканей без RMS)
Пациенты с саркомой мягких тканей без РМС получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плечо VII (гепатобластома)
Пациенты с гепатобластомой получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука VIII (злокачественная опухоль зародышевых клеток)
Пациенты со злокачественной герминогенной опухолью получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука IX (опухоль Вильмса)
Пациенты с опухолью Вильмса получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа X (острый лимфобластный лейкоз)
Пациенты с острым лимфобластным лейкозом получают алисертиб перорально 1 р/сут с 1 по 7 день. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа XI (острый миелогенный лейкоз)
Пациенты с острым миелогенным лейкозом получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука XII (рабдоидное злокачественное новообразование)
Пациенты с рабдоидным раком получают алисертиб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день до 35 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Алисертиб
Дается устно
Другие имена:
  • МЛН8237
  • Ингибитор киназы Aurora A MLN8237
  • МЛН-8237

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с общим ответом
Временное ограничение: От первой дозы алисертиба до 6 циклов протокольной терапии или до исключения из протокольной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше.
Для пациентов с рецидивирующими солидными опухолями пациент, у которого был полный или частичный ответ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1, считается ответившим на лечение. Для пациентов с рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом пациент, у которого оценка костного мозга с < 5% бластных клеток при морфологической оценке костного мозга, будет считаться отвечающим на лечение. Для пациентов с рецидивирующим острым миелогенным лейкозом пациент, у которого наблюдается полная ремиссия или полная ремиссия с частичным восстановлением количества тромбоцитов в соответствии с критериями Международной рабочей группы по борьбе с лейкозом, будет считаться ответившим на лечение.
От первой дозы алисертиба до 6 циклов протокольной терапии или до исключения из протокольной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество циклов пациентов с нежелательным явлением 3 степени или выше
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество циклов пациентов, в которых нежелательное явление считалось НЯ степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0, которые лечащий врач рассматривал как возможно, вероятно или определенно связанные с алисертиб.
До 24 месяцев
Концентрация алисертиба в сыворотке до первого дня введения
Временное ограничение: 1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке до первого дня введения в нанограммах/мл.
1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке в первый день введения через час после введения
Временное ограничение: 1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке в первый день введения через час после введения в нанограммах/мл.
1-й день протокольной терапии
Сывороточная концентрация алисертиба в первый день введения через три часа после введения
Временное ограничение: 1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке в первый день введения через три часа после введения в нанограммах/мл.
1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке в первый день введения через шесть часов после введения
Временное ограничение: 1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке в первый день введения через шесть часов после введения в нанограммах/мл.
1-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке на четвертый день введения перед введением дозы 4-го дня
Временное ограничение: 4-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке на четвертый день введения перед введением дозы на 4-й день в нанограммах/мл.
4-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке крови на седьмой день введения перед введением дозы на седьмой день.
Временное ограничение: 7-й день протокольной терапии
Концентрация алисертиба в сыворотке на седьмой день введения перед введением дозы на 7-й день в нанограммах/мл.
7-й день протокольной терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADVL0921 (ДРУГОЙ: CTEP)
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-02051 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться