Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alisertib w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczką

29 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy II MLN8237, selektywnego inhibitora kinazy Aurora u dzieci z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi i białaczkami

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności alizertybu w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczką. Alisertib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi na MLN8237 (alisertib) u dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi i białaczkami, podawanym raz dziennie przez 7 dni co 21 dni.

CELE DODATKOWE:

I. Dalsze zdefiniowanie i opisanie toksyczności MLN8237 podawanego w tym schemacie.

II. Dalsze scharakteryzowanie farmakokinetyki MLN8237 u dzieci z rakiem opornym na leczenie.

III. Aby ocenić ekspresję kinazy aurora A przy użyciu immunohistochemii w guzach litych i blastach białaczkowych z tkanki uzyskanej w momencie rozpoznania i, jeśli to możliwe, w momencie nawrotu.

IV. Zbadanie związku między odmianami polimorficznymi w genie UGT1A1 UDP-glukuronylotransferazy a ekspozycją na MLN8237 oraz ocena 2 powszechnych wariantów polimorficznych w genie kinazy A aurora, Phe31Ile i Val57Ile.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według rodzaju nowotworu (mierzalny nerwiak zarodkowy vs nerwiak niedojrzały ze zmianami metajodobenzyloguanidyny [MIBG]-dodatnimi vs kostniakomięsak vs mięsak Ewinga/prymitywny guz neuroektodermalny [PNET] vs mięsak prążkowanokomórkowy vs mięśniakomięsak nieprążkowanokomórkowy [RMS] mięsak tkanek miękkich vs hepatoblastoma vs złośliwy zarodek guz komórkowy vs guz Wilmsa vs ostra białaczka szpikowa [AML] vs ostra białaczka limfoblastyczna [ALL] vs guzy rabdoidalne).

RAMIĘ I (NEUROBLASTOMA – MIERZALNA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA II (NEUROBLASTOMA-MIBG OCENA): Pacjenci otrzymują alisertib PO raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA III (RHABDOMYOSARCOMA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA IV (KOSTEOSARCOMA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA V (MIĘSAK EWINGA/ PNET OBWODOWY): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA VI (MIĘSIAKI TKANEK MIĘKKICH NON-RMS): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ VII (HEPATOBLASTOMA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA VIII (ZŁOŚLIWY GUZ Z KOMÓREK PŁCIOWYCH): Pacjenci otrzymują alizertib PO raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA IX (GUZ WILMSA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA X (OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA XI (OSTRA BIAŁACZKA SZPIKOWA): Pacjenci otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA XII (ROZŁOŚLIWOŚĆ RHABDOID): Pacjenci otrzymują alisertib PO QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki osocza są pobierane od wszystkich pacjentów na początku badania i okresowo w trakcie 1. kursu do badań farmakokinetycznych i innych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

118

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub w momencie nawrotu, aby uwzględnić którykolwiek z następujących nowotworów złośliwych (żadna inna histologia się nie kwalifikuje):

    • Neuroblastoma- mierzalny
    • Nerwiak niedojrzały – do oceny MIBG
    • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
    • Kostniakomięsak
    • Mięsak Ewinga/obwodowy PNET
    • Mięsak tkanek miękkich bez RMS
    • Wątroba zarodkowa
    • Złośliwy guz zarodkowy
    • Guz Wilmsa
    • Ostra białaczka limfoblastyczna
    • Ostra białaczka szpikowa
    • Nowotwór rabdoidalny

  • Status choroby u pacjentów z guzami litymi:

    • Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie (z wyjątkiem nerwiaka niedojrzałego)
    • Mierzalną chorobę definiuje się jako obecność co najmniej jednej zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), którą można dokładnie zmierzyć przy najdłuższej średnicy wynoszącej co najmniej 20 mm w co najmniej jednym wymiarze; w przypadku spiralnej tomografii komputerowej mierzalną chorobę definiuje się jako minimalną średnicę 10 mm w co najmniej jednym wymiarze

    • Uwaga: Następujące choroby nie kwalifikują się jako mierzalna choroba:

      • Złośliwe zbiorniki płynowe (np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy)
      • Naciek szpiku kostnego
      • Zmiany wykryte w badaniach medycyny nuklearnej (np. skany kości, galu lub pozytonowej tomografii emisyjnej [PET])
      • Podwyższone markery nowotworowe w osoczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
      • Wcześniej napromieniane zmiany, które nie wykazały wyraźnej progresji po napromieniowaniu
    • Kwalifikują się pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym, u których choroba nie jest mierzalna, ale choroba możliwa do oceny w ramach MIBG+

  • Status choroby dla pacjentów z białaczką:

    • Pacjenci z białaczką muszą być nawracającymi lub opornymi na co najmniej dwa wcześniejsze schematy indukcji lub leczenia, oprócz następujących kryteriów:

    • Ostra białaczka limfatyczna:

      • 25% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M3), z wyłączeniem pacjentów z rozpoznaną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

    • Ostra białaczka szpikowa według klasyfikacji FAB

      • ≥ 5 % blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M2/M3); z wyłączeniem pacjentów z rozpoznaną chorobą OUN

  • Guzy rabdoidalne:

    • Aby kwalifikować się do włączenia do warstwy guzów rabdoidalnych, pacjent musi mieć guz lity, w przypadku którego instytucjonalna ocena patologiczna guza przy wstępnej diagnozie lub nawrocie potwierdziła:

      • Panel morfologiczny i immunofenotypowy zgodny z guzem rabdoidalnym (wymagane)
      • Utrata związanego z SWI/SNF, związanego z macierzą, zależnego od aktyny regulatora chromatyny, podrodziny b, członka 1 (INI1) potwierdzona immunohistochemicznie lub
      • Molekularne potwierdzenie utraty/mutacji bi-alleli INI1 swoistej dla nowotworu, jeśli immunohistochemia INI1 nie jest dostępna; należy zauważyć, że w przypadkach, gdy immunohistochemia INI1 jest niejednoznaczna, zachęca się do molekularnego potwierdzania utraty/mutacji bi-allelicznego INI1 specyficznego dla nowotworu
  • Pacjenci muszą mieć wynik w skali Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50, odpowiadający kategoriom 0, 1 lub 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); stosować Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów ≤ 16 lat; Uwaga: Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
  • Przed włączeniem do badania pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

  • Chemioterapia mielosupresyjna:

    • Guzy lite:

      • Pacjenci z guzami litymi nie mogli otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozomocznikiem)

    • Białaczka:

      • Pacjenci z białaczką, u których wystąpi nawrót choroby podczas standardowej terapii podtrzymującej, nie będą musieli czekać na okres oczekiwania przed włączeniem do tego badania
      • Pacjenci, u których doszło do nawrotu, gdy nie otrzymują standardowej terapii podtrzymującej, muszą całkowicie wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksycznych skutków chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem do badania; od zakończenia leczenia cytotoksycznego, z wyjątkiem hydroksymocznika, musi upłynąć co najmniej 14 dni
      • Uwaga: cytoredukcję hydroksymocznikiem można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem MLN8237
  • Od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni; od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni
  • Od zakończenia terapii lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni; w przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane
  • Od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne musiały upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania
  • ≥ 2 tygodnie musiały upłynąć od miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); ≥ 6 tygodni musiało upłynąć od leczenia terapeutycznymi dawkami MIBG; ≥ 6 miesięcy musiało upłynąć, jeśli wcześniej wykonano XRT czaszkowo-rdzeniowego, jeśli napromieniano ≥ 50% miednicy lub napromieniowano całe ciało (TBI); ≥ 6 tygodni musiało upłynąć, jeśli zastosowano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego
  • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu muszą upłynąć ≥ 3 miesiące

  • Dla pacjentów z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
    • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])

  • Dla pacjentów z guzami litymi i rozpoznaną chorobą przerzutową do szpiku kostnego:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
    • Transfuzje mogą spełniać zarówno kryteria dotyczące płytek krwi, jak i hemoglobiny; nie może być wiadomo, że pacjenci są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi
  • Pacjenci z białaczką nie mogą być oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi

  • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 1 do < 2 lat: 0,6
    • od 2 do < 6 lat: 0,8
    • 6 do < 10 lat: 1
    • 10 do < 13 lat: 1.2
    • 13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
    • >= 16 lat: 1,7 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) ≤ 5,0 x GGN dla wieku (≤ 225 j./l); dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie kwalifikują się do tego badania; u dziewcząt po menarchii należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badanej terapii; wykluczone są kobiety karmiące piersią
  • Czynników wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek, nie wolno podawać w ciągu 7 dni poprzedzających włączenie (14 dni w przypadku pegfilgrastymu)
  • Pacjenci wymagający kortykosteroidów, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
  • Stosowanie codziennej terapii benzodiazepinami wyklucza pacjenta z kwalifikacji ze względu na potencjalne podobne do benzodiazepin działanie MLN8237
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują digoksynę, cyklosporynę, takrolimus lub syrolimus, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Pacjenci z białaczką z chorobą OUN nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I (neuroblastoma – mierzalne)
Pacjenci z mierzalnym nerwiakiem niedojrzałym otrzymują alizertib doustnie raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię II (Neuroblastoma – do oceny MIBG)
Pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym kwalifikującym się do oceny MIBG otrzymują alizertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię III (mięsak prążkowanokomórkowy)
Pacjenci z mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym otrzymują alizerytib doustnie raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię IV (kostniakomięsak)
Pacjenci z kostniakomięsakiem otrzymują alisertib PO QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię V (mięsak Ewinga/obwodowy PNET)
Pacjenci z mięsakiem Ewinga/obwodową PNET otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię VI (mięsak tkanek miękkich bez RMS)
Pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich bez RMS otrzymują alisertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię VII (wątrobiak zarodkowy)
Pacjenci z wątrobiakiem zarodkowym otrzymują alizertib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię VIII (złośliwy guz zarodkowy)
Pacjenci ze złośliwym nowotworem zarodkowym otrzymują alizertib doustnie raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię IX (guz Wilmsa)
Pacjenci z guzem Wilmsa otrzymują alisertib PO QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię X ​​(ostra białaczka limfoblastyczna)
Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną otrzymują alizerytib doustnie raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię XI (ostra białaczka szpikowa)
Pacjenci z ostrą białaczką szpikową otrzymują alizertib doustnie raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERYMENTALNY: Ramię XII (nowotwór rabdoidalny)
Pacjenci z nowotworem rabdoidalnym otrzymują alizerytib doustnie raz na dobę w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 35 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Alisertib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • MLN8237
  • Aurora Inhibitor kinazy MLN8237
  • MLN-8237

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki alizertibu przez 6 cykli terapii według protokołu lub do wycofania z terapii według protokołu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
W przypadku pacjentów z nawracającymi guzami litymi pacjent, u którego wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1, jest uważany za reagującego. W przypadku pacjentów z nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną, pacjent, u którego w ocenie morfologicznej szpiku kostnego stwierdzono < 5% komórek blastycznych, zostanie uznany za osobę reagującą na leczenie. W przypadku pacjentów z nawracającą ostrą białaczką szpikową, pacjent, u którego wystąpiła całkowita remisja lub całkowita remisja z częściowym powrotem liczby płytek krwi zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej AML, zostanie uznany za osobę reagującą.
Od pierwszej dawki alizertibu przez 6 cykli terapii według protokołu lub do wycofania z terapii według protokołu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba cykli pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Liczba cykli pacjenta, w których zdarzenie niepożądane zostało uznane za zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0, uznane przez lekarza prowadzącego za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z alisertib.
Do 24 miesięcy
Stężenie Alisertib w surowicy przed pierwszym dniem podawania
Ramy czasowe: dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alizertybu w surowicy przed pierwszym dniem podawania w nanogramach/mililitr.
dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alisertib w surowicy w pierwszym dniu podawania godzinę po podaniu
Ramy czasowe: dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alizertibu w surowicy w pierwszym dniu podania godzinę po podaniu w nanogramach/mililitr.
dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alisertib w surowicy w pierwszym dniu podawania trzy godziny po podaniu
Ramy czasowe: dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alizertybu w surowicy pierwszego dnia podania, trzy godziny po podaniu, w nanogramach/mililitr.
dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alisertib w surowicy pierwszego dnia podania sześć godzin po podaniu
Ramy czasowe: dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alizertybu w surowicy pierwszego dnia podania sześć godzin po podaniu w nanogramach/mililitr.
dzień 1 terapii protokołowej
Stężenie alisertybu w surowicy w czwartym dniu podawania przed podaniem dawki w dniu 4.
Ramy czasowe: dzień 4 protokołu terapii
Stężenie alizertybu w surowicy w czwartym dniu podawania przed podaniem dawki w dniu 4 w nanogramach/mililitr.
dzień 4 protokołu terapii
Stężenie alisertybu w surowicy w siódmym dniu podawania przed podaniem dawki w dniu 7.
Ramy czasowe: 7 dzień terapii protokołem
Stężenie alizertibu w surowicy w siódmym dniu podawania przed podaniem dawki w dniu 7. w nanogramach/mililitr.
7 dzień terapii protokołem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 grudnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADVL0921 (INNY: CTEP)
  • U10CA098543 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-02051 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj