Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alisertib i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller leukemi

29. april 2020 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase II-studie av MLN8237, en selektiv Aurora A-kinasehemmer hos barn med tilbakevendende/refraktære solide svulster og leukemier

Denne fase II-studien studerer bivirkningene av og hvor godt alisertib fungerer i behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster eller leukemi. Alisertib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme objektiv responsrate på MLN8237 (alisertib) hos barn med residiverende eller refraktære solide svulster og leukemier, administrert én gang daglig i 7 dager hver 21. dag.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For ytterligere å definere og beskrive toksisitetene til MLN8237 administrert på denne planen.

II. For ytterligere å karakterisere farmakokinetikken til MLN8237 hos barn med refraktær kreft.

III. For å evaluere aurora A-kinaseuttrykk ved bruk av immunhistokjemi i solide svulster og leukemiske eksplosjoner fra vev oppnådd ved diagnose og, hvis tilgjengelig, ved tilbakefall.

IV. For å utforske forholdet mellom polymorfe variasjoner i UDP-glukuronosyltransferasegenet UGT1A1 og eksponering for MLN8237, og for å vurdere 2 vanlige polymorfe varianter i aurora A kinasegenet, Phe31Ile og Val57Ile.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert i henhold til type tumor (målbart nevroblastom vs nevroblastom med metaiodobenzylguanidin [MIBG]-positive lesjoner vs osteosarkom vs Ewing sarkom/primitiv nevroektodermal tumor [PNET] vs rhabdosarkom vs ikke-rabdomyosar mjukvev vs rhabdomyosarcoma maurkim celletumor vs Wilms tumor vs akutt myeloid leukemi [AML] vs akutt lymfatisk leukemi [ALL] vs rhabdoide svulster).

ARM I (NEUROBLASTOMA-MÅLERBAR): Pasienter får alisertib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II (NEUROBLASTOMA-MIBG EVALUABLE): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM III (RHABDOMYOSARCOMA): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM IV (OSTEOSARKOM): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM V (EWING SARCOMA/PERIPHERAL PNET): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM VI (NON-RMS softvevssarkom): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM VII (HEPATOBLASTOMA): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM VIII (MALIGN KINSCELLETUMOR): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM IX (WILMS TUMOR): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM X (AKUTT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM XI (AKUTT MYELOGEN LEUKEMIA): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM XII (RABDOID Malignitet): Pasienter får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Plasmaprøver samles inn fra alle pasienter ved baseline og periodisk i løpet av kurs 1 for farmakokinetiske og andre studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Forente stater, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Forente stater, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Childrens Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children¿s Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefall, for å inkludere noen av følgende maligniteter (ingen annen histologi er kvalifisert):

    • Nevroblastom- målbar
    • Neuroblastom- MIBG evaluerbar
    • Rhabdomyosarkom
    • Osteosarkom
    • Ewing sarkom/Perifer PNET
    • Ikke-RMS bløtvevssarkom
    • Hepatoblastom
    • Ondartet kjønnscelletumor
    • Wilms svulst
    • Akutt lymfatisk leukemi
    • Akutt myelogen leukemi
    • Rabdoide malignitet

  • Sykdomsstatus for pasienter med solide svulster:

    • Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom (med unntak av neuroblastom)
    • Målbar sykdom er definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) som kan måles nøyaktig med den lengste diameteren på minimum 20 mm i minst én dimensjon; for spiral-CT er målbar sykdom definert som en minimumsdiameter på 10 mm i minst én dimensjon

    • Merk: Følgende kvalifiserer ikke som målbar sykdom:

      • Ondartede væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleural effusjoner)
      • Benmargsinfiltrasjon
      • Lesjoner oppdaget ved nukleærmedisinske studier (f.eks. bein-, gallium- eller positronemisjonstomografi [PET]-skanninger)
      • Forhøyede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
      • Tidligere bestrålte lesjoner som ikke har vist tydelig progresjon etter stråling
    • Pasienter med neuroblastom som ikke har målbar sykdom, men som har MIBG+ evaluerbar sykdom er kvalifisert

  • Sykdomsstatus for leukemipasienter:

    • Pasienter med leukemi må være tilbakevendende eller refraktære til minst to tidligere induksjons- eller behandlingsregimer, i tillegg til følgende kriterier:

    • Akutt lymfoid leukemi:

      • 25 % blaster i benmargen (M3 benmarg), unntatt pasienter med kjent sentralnervesystem (CNS) sykdom

    • Akutt myeloid leukemi i henhold til FAB-klassifisering

      • ≥ 5 % blaster i benmargen (M2/M3 benmarg); unntatt pasienter med kjent CNS-sykdom

  • Rabdoide svulster:

    • For å være kvalifisert for registrering i rhabdoide tumorstratum, må pasienten ha en solid svulst der den institusjonelle patologiske evalueringen av svulsten ved første diagnose eller tilbakefall har bekreftet:

      • Morfologi og immunfenotypisk panel i samsvar med rhabdoid tumor (påkrevd)
      • Tap av SWI/SNF relatert, matriseassosiert, aktinavhengig regulator av kromatin, underfamilie b, medlem 1 (INI1) bekreftet av immunhistokjemi, eller
      • Molekylær bekreftelse av tumorspesifikk biallelisk INI1 tap/mutasjon hvis INI1 immunhistokjemi ikke er tilgjengelig; Vær oppmerksom på at molekylær bekreftelse av tumorspesifikk bi-allelisk INI1 tap/mutasjon oppmuntres i tilfeller der INI1 immunhistokjemi er tvetydig
  • Pasienter må ha en Lansky eller Karnofsky prestasjonsstatusscore på ≥ 50, tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter ≤ 16 år; Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering

  • Myelosuppressiv kjemoterapi:

    • Solide svulster:

      • Pasienter med solide svulster må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter innmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)

    • Leukemi:

      • Pasienter med leukemi som får tilbakefall mens de mottar standard vedlikeholdsbehandling, vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før opptak til denne studien
      • Pasienter som får tilbakefall mens de ikke får standard vedlikeholdsbehandling, må ha kommet seg fullstendig fra alle akutte toksiske effekter av kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering; minst 14 dager må ha gått siden fullført cellegiftbehandling, med unntak av hydroksyurea
      • Merk: cytoreduksjon med hydroksyurea kan initieres og fortsette i opptil 24 timer før starten av MLN8237
  • Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor; minst 14 dager må ha gått etter å ha fått pegfilgrastim
  • Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel; for legemidler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover den tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår
  • Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff
  • ≥ 2 uker må ha gått siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); ≥ 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser MIBG; ≥ 6 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal XRT ble mottatt, hvis ≥ 50 % av bekkenet ble bestrålet, eller hvis total kroppsbestråling (TBI) ble mottatt; ≥ 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling ble gitt
  • Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og ≥ 3 måneder må ha gått siden transplantasjonen

  • For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
    • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før påmelding)
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)

  • For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm^3
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Transfusjoner er tillatt for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriteriene; pasienter må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner
  • Pasienter med leukemi må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • 1 til < 2 år: 0,6
    • 2 til < 6 år: 0,8
    • 6 til < 10 år: 1
    • 10 til < 13 år: 1.2
    • 13 til <16 år: 1,5 (mann), 1,4 (kvinne)
    • >= 16 år: 1,7 (mann), 1,4 (kvinne)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 5,0 x ULN for alder (≤ 225 U/L); for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien; negative graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet; ammende kvinner er ekskludert
  • Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før registrering (14 dager hvis pegfilgrastim)
  • Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Bruk av daglig benzodiazepinbehandling utelukker en pasient fra å være kvalifisert på grunn av de potensielle benzodiazepinlignende effektene av MLN8237
  • Pasienter som for tiden får digoksin, ciklosporin, takrolimus eller sirolimus er ikke kvalifisert
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Leukemipasienter med CNS-sykdom er ikke kvalifisert
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I (neuroblastom- målbar)
Pasienter med målbart nevroblastom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm II (Neuroblastoma-MIBG evaluerbar)
Pasienter med MIBG evaluerbart nevroblastom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm III (rabdomyosarkom)
Pasienter med rabdomyosarkom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm IV (osteosarkom)
Pasienter med osteosarkom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm V (Ewing sarkom/perifer PNET)
Pasienter med Ewing sarkom/perifer PNET får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm VI (ikke-RMS bløtvevssarkom)
Pasienter med ikke-RMS bløtvevssarkom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm VII (hepatoblastom)
Pasienter med hepatoblastom får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm VIII (malign kimcelletumor)
Pasienter med ondartet kimcelletumor får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm IX (Wilms svulst)
Pasienter med Wilms tumor får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm X (akutt lymfatisk leukemi)
Pasienter med akutt lymfatisk leukemi får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm XI (akutt myelogen leukemi)
Pasienter med akutt myelogen leukemi får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237
EKSPERIMENTELL: Arm XII (rhabdoid malignitet)
Pasienter med rhabdoid malignitet får alisertib PO QD på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 35 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Alisertib
Gis muntlig
Andre navn:
  • MLN8237
  • Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237
  • MLN-8237

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med samlet respons
Tidsramme: Fra første dose av alisertib gjennom 6 sykluser med protokollbehandling eller til fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
For pasienter med tilbakevendende solide svulster anses en pasient som opplevde en fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier som responder. For pasienter med tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi vil en pasient som opplever en benmargsevaluering med < 5 % blastceller ved morfologisk evaluering av benmarg bli ansett som responder. For pasienter med tilbakevendende akutt myelogen leukemi vil en pasient som opplever en fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis gjenoppretting av blodplateantallet i henhold til AML International Working Group Criteria anses som en responder.
Fra første dose av alisertib gjennom 6 sykluser med protokollbehandling eller til fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntraff først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter sykluser med grad 3 eller høyere bivirkning
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall pasientsykluser der bivirkningen vurderte grad 3 eller høyere AE i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som av den behandlende legen anses å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til alisertib.
Inntil 24 måneder
Serumkonsentrasjon av Alisertib før første administrasjonsdag
Tidsramme: dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av alisertib før første administrasjonsdag i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av Alisertib på første administrasjonsdag én time etter administrasjon
Tidsramme: dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av alisertib på første administrasjonsdag en time etter administrasjon i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av Alisertib på første administrasjonsdag tre timer etter administrasjon
Tidsramme: dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av alisertib på første administrasjonsdag tre timer etter administrasjon i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av Alisertib på første administrasjonsdag seks timer etter administrasjon
Tidsramme: dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av alisertib på den første administrasjonsdagen seks timer etter administrasjon i nanogram/milliliter.
dag 1 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av Alisertib på den fjerde administrasjonsdagen før administrasjonen av dag 4-dosen
Tidsramme: dag 4 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av alisertib på den fjerde administrasjonsdagen før administrasjon av dag 4-dose i nanogram/milliliter.
dag 4 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av Alisertib på den syvende administrasjonsdagen før administrasjonen av dag 7-dosen.
Tidsramme: dag 7 av protokollbehandling
Serumkonsentrasjon av alisertib på den syvende administrasjonsdagen før administrasjon av dag 7 dose i nanogram/milliliter.
dag 7 av protokollbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yael Mosse, Children's Oncology Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

1. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2020

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADVL0921 (ANNEN: CTEP)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-02051 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000680512

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi i barndommen

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere