Nye genetiske variationer, der bidrager til astmamodtagelighed i Saudi-Arabien

Forskningsproblem Astma er en af ​​de mest almindelige kroniske sygdomme i verden, der rammer cirka 300 millioner mennesker verden over. Det er karakteriseret ved luftvejsbetændelse og bronkokonstriktion, der fører til obstruktion af luftstrømmen, men de udløsende faktorer bag astmaudvikling mangler at blive belyst. Genetiske risikofaktorer er blevet foreslået at spille en central rolle i astmaudviklingen. Tvillingundersøgelser understøttede en stærk genetisk komponent til astma, især astma hos børn, med arvelighedsestimater, der tyder på, at 48-70 % af astmarisikoen tilskrives genetiske risikofaktorer. Suggestive følsomhedsgener er blevet identificeret i europæiske og amerikanske befolkninger, men endnu ikke i Mellemøsten inklusive Saudi-Arabien. Identificerede gener, uanset om de er polymorfe varianter af gener, der koder for kendte patofysiologiske molekyler eller nye gener identificeret ved koblings- eller genom-wide association studies (GWAS), er inkonsistente i forskellige populationer, hvilket øger behovet for at udføre genetiske undersøgelser på forskellige etniske populationer og i forskellige lande . Her antager efterforskerne, at polymorf variation af nye modtagelighedsgener udgør en væsentlig risikofaktor for astmaudvikling, respons på behandling og progression i den saudiske befolkning med stærke diagnostiske, prognostiske og terapeutiske implikationer.

Forskningsbetydning Da manifestationen af ​​komplekse inflammatoriske lidelser med stærk arvelighed er kompleks, der involverer genetisk og miljømæssig interaktion, skal hver etnisk adskilt population undersøges for at vide, om der eksisterer en gen-sygdomsassociation i den pågældende population. Formålet med dette forslag er at opdage nye astmafølsomhedsgener i den saudiske befolkning. En bedre forståelse af astmas genetiske mekanismer vil øge vores viden om dens patofysiologi. Astmatiske patienter med forskellige genotyper reagerer forskelligt på astmamedicin. Derfor kan forbedringer i diagnostik og farmakogenetik være den første kliniske udvikling af disse omfattende undersøgelser. Dette omfatter begrebet astma-subfænotyper og stratificeret medicin, hvor interventioner er rettet mod de personer, der bedst vil drage fordel af dem med minimale bivirkninger. Læger, der tager sig af astmatiske patienter, vil være i stand til at yde bedre medicinsk service, der er skræddersyet til disse patienter, såvel som at identificere saudiske personer med høj risiko for udvikling af astma, især de mere alvorlige former for sygdommen.

Forskningsmål Hovedformålet med vores forslag er at identificere kendte og nye astmafølsomhedsgener i den saudiske befolkning og at undersøge deres interaktion med kliniske, miljømæssige og inflammatoriske faktorer, der bidrager til astma-patofysiologien.

Forskningsmetodologi I dette forslag vil efterforskerne undersøge de genetiske faktorer, der bidrager til astmafølsomhed ved at bestemme tilstedeværelsen af ​​enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), der tidligere er blevet rapporteret fra kobling og GWAS i andre populationer i den saudiske befolkning. Helgenom-DNA vil også blive scannet for nye SNP'er af udvalgte "astmagener" ved hjælp af mikroarrays. Dette vil gøre os i stand til at identificere nye SNP'er, der bidrager til risikoen for astma specifikt i den saudiske befolkning. Derudover vil efterforskerne krydsreference alle genetiske og immunologiske parametre med de tilsvarende kliniske data for at belyse virkningen af ​​visse gener eller deres produkter (f.eks. cytokiner), om den kliniske manifestation af astma.