Новые генные вариации, способствующие восприимчивости к астме в Саудовской Аравии

Проблема исследования Астма является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире, от которого страдают примерно 300 миллионов человек во всем мире. Он характеризуется воспалением дыхательных путей и бронхоконстрикцией, что приводит к обструкции дыхательных путей, однако пусковые факторы развития астмы еще предстоит выяснить. Предполагается, что генетические факторы риска играют центральную роль в развитии астмы. Исследования близнецов подтвердили сильный генетический компонент астмы, особенно детской астмы, с оценками наследуемости, предполагающими, что 48-70% риска астмы связано с генетическими факторами риска. Гены суггестивной восприимчивости были идентифицированы в популяциях Европы и Америки, но еще не обнаружены на Ближнем Востоке, включая Саудовскую Аравию. Идентифицированные гены, независимо от того, являются ли они полиморфными вариантами генов, кодирующих известные патофизиологические молекулы, или новыми генами, идентифицированными с помощью исследований сцепления или полногеномных ассоциаций (GWAS), несовместимы в разных популяциях, что увеличивает необходимость проведения генетических исследований в разных этнических популяциях и в разных странах. . Здесь исследователи выдвигают гипотезу о том, что полиморфная вариация новых генов предрасположенности формирует основной фактор риска развития астмы, ответа на лечение и прогрессирования у населения Саудовской Аравии с серьезными диагностическими, прогностическими и терапевтическими последствиями.

Значимость исследования Поскольку комплексное проявление сложных воспалительных заболеваний с сильной наследственностью связано с генетическим взаимодействием и взаимодействием с окружающей средой, необходимо исследовать каждую этнически обособленную популяцию, чтобы узнать, существует ли в этой популяции связь между геном и заболеванием. Целью этого предложения является обнаружение новых генов предрасположенности к астме в саудовском населении. Лучшее понимание генетических механизмов астмы расширит наши знания о ее патофизиологии. Больные астмой с разными генотипами по-разному реагируют на лекарства от астмы. Таким образом, улучшения в диагностике и фармакогенетике могут стать первым клиническим результатом этих обширных исследований. Это включает в себя концепцию субфенотипов астмы и стратифицированную медицину, где вмешательства нацелены на тех людей, которые получат наибольшую пользу от них с минимальными побочными эффектами. Врачи, ухаживающие за пациентами с астмой, смогут предоставлять более качественные медицинские услуги, адаптированные к этим пациентам, а также выявлять людей из Саудовской Аравии с высоким риском развития астмы, особенно более тяжелых форм заболевания.

Цели исследования Основная цель нашего предложения состоит в том, чтобы идентифицировать известные и новые гены предрасположенности к астме в популяции Саудовской Аравии и исследовать их взаимодействие с клиническими, экологическими и воспалительными факторами, влияющими на патофизиологию астмы.

Методология исследования В этом предложении исследователи будут изучать генетические факторы, способствующие предрасположенности к астме, определяя в популяции Саудовской Аравии наличие однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), о которых ранее сообщалось в результате сцепления и GWAS в других популяциях. Полногеномная ДНК также будет сканироваться на наличие новых SNP выбранных «генов астмы» с использованием микрочипов. Это позволит нам определить новые SNP, которые способствуют риску астмы, особенно среди населения Саудовской Аравии. Кроме того, исследователи сопоставят все генетические и иммунологические параметры с соответствующими клиническими данными, чтобы выяснить влияние определенных генов или их продуктов (например, цитокины), на клиническое проявление бронхиальной астмы.