Nya genetiska variationer som bidrar till astmakänslighet i Saudiarabien

Forskningsproblem Astma är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna i världen som drabbar cirka 300 miljoner individer världen över. Det kännetecknas av luftvägsinflammation och bronkokonstriktion som leder till luftflödesobstruktion, men de utlösande faktorerna bakom utvecklingen av astma återstår att klarlägga. Genetiska riskfaktorer har föreslagits spela en central roll i utvecklingen av astma. Tvillingstudier stödde en stark genetisk komponent till astma, särskilt barndomastma, med ärftlighetsuppskattningar som tyder på att 48-70 % av astmalisken tillskrivs genetiska riskfaktorer. Suggestiva känslighetsgener har identifierats i europeiska och amerikanska populationer men ännu inte i Mellanöstern inklusive Saudiarabien. Identifierade gener oavsett om de är polymorfa varianter av gener som kodar för kända patofysiologiska molekyler eller nya gener identifierade genom länk- eller genomomfattande associationsstudier (GWAS) är inkonsekventa i olika populationer, vilket ökar behovet av att genomföra genetiska studier på olika etniska populationer och i olika länder . Här antar utredarna att polymorf variation av nya mottaglighetsgener utgör en viktig riskfaktor för utveckling av astma, svar på behandling och progression i den saudiska befolkningen med starka diagnostiska, prognostiska och terapeutiska implikationer.

Forskningsbetydelse Eftersom manifestationen av komplexa inflammatoriska sjukdomar med stark ärftlighet är komplex som involverar genetisk och miljömässig interaktion, måste varje etniskt distinkt population undersökas för att veta om det finns ett samband mellan gen och sjukdomar i den populationen. Syftet med detta förslag är att upptäcka nya gener för astmakänslighet i den saudiska befolkningen. En bättre förståelse av de genetiska mekanismerna för astma kommer att öka vår kunskap om dess patofysiologi. Astmatiska patienter med distinkta genotyper svarar olika på astmamediciner. Därför kan förbättringar av diagnostik och farmakogenetik vara den första kliniska utvecklingen av dessa omfattande studier. Detta omfattar begreppet astma subfenotyper och stratifierad medicin där interventioner riktar sig till de individer som bäst kommer att dra nytta av dem med minimala biverkningar. Läkare som tar hand om astmatiska patienter kommer att kunna ge bättre medicinsk service skräddarsydd för dessa patienter, såväl som att identifiera saudiska personer med hög risk för utveckling av astma, särskilt de svårare formerna av sjukdomen.

Forskningsmål Huvudsyftet med vårt förslag är att identifiera kända och nya astmakänslighetsgener i den saudiska befolkningen och att undersöka deras interaktion med kliniska, miljömässiga och inflammatoriska faktorer som bidrar till astmapatofysiologin.

Forskningsmetodik I detta förslag kommer utredarna att undersöka de genetiska faktorer som bidrar till astmakänslighet genom att bestämma förekomsten av singelnukleotidpolymorfismer (SNP) i den saudiska befolkningen som tidigare har rapporterats från länkning och GWAS i andra populationer. Helgenomets DNA kommer också att skannas för nya SNP:er av utvalda "astmagener" med hjälp av mikroarrayer. Detta kommer att göra det möjligt för oss att identifiera nya SNP som bidrar till risken för astma, särskilt i den saudiska befolkningen. Dessutom kommer utredarna att korsrefera alla genetiska och immunologiska parametrar med motsvarande kliniska data för att belysa effekten av vissa gener eller deras produkter (t.ex. cytokiner), om den kliniska manifestationen av astma.