Nieuwe genetische variaties die bijdragen aan de vatbaarheid voor astma in Saoedi-Arabië

Onderzoeksprobleem Astma is een van de meest voorkomende chronische ziekten ter wereld en treft wereldwijd ongeveer 300 miljoen mensen. Het wordt gekenmerkt door luchtwegontsteking en bronchoconstrictie die leiden tot luchtwegobstructie, maar de uitlokkende factoren achter de ontwikkeling van astma moeten nog worden opgehelderd. Er is gesuggereerd dat genetische risicofactoren een centrale rol spelen bij de ontwikkeling van astma. Tweelingstudies ondersteunden een sterke genetische component van astma, met name astma bij kinderen, waarbij erfelijkheidsschattingen suggereerden dat 48-70% van het astmarisico wordt toegeschreven aan genetische risicofactoren. Suggestieve gevoeligheidsgenen zijn geïdentificeerd in Europese en Amerikaanse populaties, maar nog niet in het Midden-Oosten, inclusief Saoedi-Arabië. Geïdentificeerde genen, of het nu gaat om polymorfe varianten van genen die coderen voor bekende pathofysiologische moleculen of nieuwe genen die zijn geïdentificeerd door middel van koppeling of genoombrede associatiestudies (GWAS), zijn inconsistent in verschillende populaties, waardoor de noodzaak om genetische studies uit te voeren op verschillende etnische populaties en in verschillende landen toeneemt . Hier veronderstellen de onderzoekers dat polymorfe variatie van nieuwe gevoeligheidsgenen een belangrijke risicofactor vormen voor de ontwikkeling van astma, respons op behandeling en progressie in de Saoedische bevolking met sterke diagnostische, prognostische en therapeutische implicaties.

Betekenis van onderzoek Aangezien de manifestatie van complexe inflammatoire aandoeningen met sterke erfelijkheid complex is, waarbij genetische en omgevingsinteractie betrokken zijn, moet elke etnisch verschillende populatie worden onderzocht om te weten of er een gen-ziekte-associatie bestaat in die populatie. De doelstellingen van dit voorstel zijn het ontdekken van nieuwe astma-gevoeligheidsgenen in de Saoedische bevolking. Een beter begrip van de genetische mechanismen van astma zal onze kennis van de pathofysiologie vergroten. Astmatische patiënten met verschillende genotypen reageren anders op astmamedicatie. Daarom kunnen verbeteringen in diagnostiek en farmacogenetica de eerste klinische ontwikkelingen van deze uitgebreide studies zijn. Dit omvat het concept van subfenotypes van astma en gestratificeerde geneeskunde, waarbij interventies gericht zijn op die personen die er het meeste baat bij hebben met minimale bijwerkingen. Artsen die voor astmapatiënten zorgen, zullen in staat zijn om betere medische zorg te bieden die is toegesneden op die patiënten, en om Saoedische mensen te identificeren die een hoog risico lopen op de ontwikkeling van astma, vooral de meer ernstige vormen van de ziekte.

Onderzoeksdoelstellingen Het hoofddoel van ons voorstel is het identificeren van bekende en nieuwe genen voor astmagevoeligheid in de Saoedische bevolking en het onderzoeken van hun interactie met klinische, omgevings- en ontstekingsfactoren die bijdragen aan de pathofysiologie van astma.

Onderzoeksmethodologie In dit voorstel zullen de onderzoekers de genetische factoren onderzoeken die bijdragen aan de vatbaarheid voor astma door in de Saoedische bevolking de aanwezigheid te bepalen van single nucleotide polymorphisms (SNP's) die eerder zijn gerapporteerd uit koppeling en GWAS in andere populaties. Het hele genoom-DNA zal ook worden gescand op nieuwe SNP's van geselecteerde "astma-genen" met behulp van microarrays. Dit zal ons in staat stellen nieuwe SNP's te identificeren die bijdragen aan het risico op astma, specifiek in de Saoedische bevolking. Bovendien zullen de onderzoekers alle genetische en immunologische parameters vergelijken met de overeenkomstige klinische gegevens om de impact van bepaalde genen of hun producten (bv. cytokines), over de klinische manifestatie van astma.