Neuartige genetische Variationen, die zur Asthmaanfälligkeit in Saudi-Arabien beitragen

Forschungsproblem Asthma ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen der Welt, von der weltweit etwa 300 Millionen Menschen betroffen sind. Es ist durch eine Entzündung der Atemwege und eine Bronchokonstriktion gekennzeichnet, die zu einer Obstruktion des Luftstroms führt. Die auslösenden Faktoren für die Entstehung von Asthma müssen jedoch noch geklärt werden. Es wird vermutet, dass genetische Risikofaktoren eine zentrale Rolle bei der Asthmaentstehung spielen. Zwillingsstudien belegen eine starke genetische Komponente von Asthma, insbesondere von Asthma bei Kindern. Schätzungen zur Erblichkeit deuten darauf hin, dass 48–70 % des Asthmarisikos auf genetische Risikofaktoren zurückzuführen sind. Hinweise auf Anfälligkeitsgene wurden in europäischen und amerikanischen Bevölkerungsgruppen identifiziert, jedoch noch nicht im Nahen Osten, einschließlich Saudi-Arabien. Identifizierte Gene, unabhängig davon, ob es sich um polymorphe Varianten von Genen handelt, die für bekannte pathophysiologische Moleküle kodieren, oder um neue Gene, die durch Verknüpfung oder genomweite Assoziationsstudien (GWAS) identifiziert wurden, sind in verschiedenen Populationen inkonsistent, was die Notwendigkeit erhöht, genetische Studien an verschiedenen ethnischen Populationen und in verschiedenen Ländern durchzuführen . Hier gehen die Forscher davon aus, dass die polymorphe Variation neuartiger Suszeptibilitätsgene einen Hauptrisikofaktor für die Asthmaentwicklung, das Ansprechen auf die Behandlung und das Fortschreiten in der saudischen Bevölkerung mit starken diagnostischen, prognostischen und therapeutischen Implikationen darstellt.

Forschungsbedeutung Da die Manifestation komplexer entzündlicher Erkrankungen mit starker Erblichkeit komplex ist und genetische und umweltbedingte Interaktionen einbezieht, muss jede ethnisch unterschiedliche Population untersucht werden, um festzustellen, ob in dieser Population ein Zusammenhang zwischen Gen und Krankheit besteht. Ziel dieses Vorschlags ist die Entdeckung neuartiger Asthma-Anfälligkeitsgene in der saudischen Bevölkerung. Ein besseres Verständnis der genetischen Mechanismen von Asthma wird unser Wissen über seine Pathophysiologie erweitern. Asthmatiker mit unterschiedlichen Genotypen reagieren unterschiedlich auf Asthmamedikamente. Daher könnten Verbesserungen in der Diagnostik und Pharmakogenetik die ersten klinischen Entwicklungen dieser umfangreichen Studien sein. Dies umfasst das Konzept der Asthma-Subphänotypen und der stratifizierten Medizin, bei der Interventionen auf diejenigen Personen abzielen, die bei minimalen Nebenwirkungen am meisten von ihnen profitieren. Ärzte, die Asthmapatienten betreuen, werden in der Lage sein, einen besseren, auf diese Patienten zugeschnittenen medizinischen Service anzubieten und saudische Menschen zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung von Asthma besteht, insbesondere bei den schwereren Formen der Krankheit.

Forschungsziele Das Hauptziel unseres Vorschlags besteht darin, bekannte und neue Asthma-Anfälligkeitsgene in der saudischen Bevölkerung zu identifizieren und ihre Wechselwirkung mit klinischen, umweltbedingten und entzündlichen Faktoren zu untersuchen, die zur Asthma-Pathophysiologie beitragen.

Forschungsmethodik In diesem Vorschlag werden die Forscher die genetischen Faktoren untersuchen, die zur Asthmaanfälligkeit beitragen, indem sie in der saudischen Bevölkerung das Vorhandensein von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) bestimmen, die zuvor durch Verknüpfung und GWAS in anderen Bevölkerungsgruppen gemeldet wurden. Mithilfe von Microarrays wird auch die DNA des gesamten Genoms auf neuartige SNPs ausgewählter „Asthma-Gene“ untersucht. Dies wird es uns ermöglichen, neue SNPs zu identifizieren, die speziell in der saudischen Bevölkerung zum Asthmarisiko beitragen. Darüber hinaus werden die Forscher alle genetischen und immunologischen Parameter mit den entsprechenden klinischen Daten vergleichen, um den Einfluss bestimmter Gene oder ihrer Produkte (z. B. Zytokine) auf die klinische Manifestation von Asthma.