Új gentic variációk, amelyek hozzájárulnak az asztmaérzékenységhez Szaúd-Arábiában

Kutatási probléma Az asztma az egyik leggyakoribb krónikus betegség a világon, amely körülbelül 300 millió embert érint világszerte. Légúti gyulladás és hörgőszűkület jellemzi, ami légáramlási elzáródáshoz vezet, azonban az asztma kialakulását kiváltó tényezők még tisztázásra várnak. A genetikai kockázati tényezők központi szerepet játszanak az asztma kialakulásában. Ikervizsgálatok alátámasztották az asztma, különösen a gyermekkori asztma erős genetikai összetevőjét, az öröklődési becslések szerint az asztma kockázatának 48-70%-a genetikai kockázati tényezőknek tulajdonítható. A szuggesztív fogékonysági géneket európai és amerikai populációkban azonosították, de a Közel-Keleten, így Szaúd-Arábiában még nem. Az azonosított gének, akár ismert patofiziológiás molekulákat kódoló gének polimorf változatai, akár kapcsolódási vagy genomszintű asszociációs vizsgálatokkal (GWAS) azonosított új gének, nem konzisztensek a különböző populációkban, ami növeli a genetikai vizsgálatok elvégzésének szükségességét a különböző etnikai populációkon és a különböző országokban. . Itt a kutatók azt feltételezik, hogy az új fogékonysági gének polimorf variációi az asztma kialakulásának, a kezelésre adott válasznak és a progressziónak a fő kockázati tényezőjét képezik a szaúdi populációban, erős diagnosztikai, prognosztikai és terápiás következményekkel.

Kutatási jelentősége Mivel az erős örökölhetőséggel járó összetett gyulladásos betegségek manifesztációja összetett, genetikai és környezeti kölcsönhatásokat is magában foglal, minden etnikailag elkülönülő populációt meg kell vizsgálni, hogy megtudjuk, létezik-e gén-betegség társulás az adott populációban. A javaslat célja új asztmaérzékenységi gének felfedezése a szaúdi lakosságban. Az asztma genetikai mechanizmusainak jobb megértése bővíti ismereteinket az asztma patofiziológiájáról. Az eltérő genotípusú asztmás betegek eltérően reagálnak az asztma elleni gyógyszerekre. Ezért a diagnosztika és a farmakogenetika fejlesztése lehet ezeknek a kiterjedt vizsgálatoknak az első klinikai fejlesztése. Ez magában foglalja az asztma alfenotípusainak és a rétegzett orvoslásnak a koncepcióját, ahol a beavatkozások azokra az egyénekre irányulnak, akik minimális mellékhatásokkal a legjobban profitálnak belőlük. Az asztmás betegeket ápoló orvosok az adott betegekre szabott jobb egészségügyi szolgáltatást tudnak majd nyújtani, valamint azonosítani tudják azokat a szaúdi embereket, akiknél nagy az asztma, különösen a betegség súlyosabb formáinak kialakulásának kockázata.

Kutatási célkitűzések Javaslatunk fő célja az ismert és új asztmaérzékenységi gének azonosítása a szaúdi populációban, valamint kölcsönhatásuk vizsgálata az asztma patofiziológiájában szerepet játszó klinikai, környezeti és gyulladásos tényezőkkel.

Kutatási módszertan Ebben a javaslatban a kutatók az asztma-érzékenységhez hozzájáruló genetikai tényezőket vizsgálják úgy, hogy meghatározzák a szaúdi populációban az egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) jelenlétét, amelyeket korábban kapcsolódásból és GWAS-ból más populációkban jelentettek. A teljes genom-DNS-t a kiválasztott "asztmás gének" új SNP-ire is megvizsgálják microarray segítségével. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk azokat az új SNP-ket, amelyek hozzájárulnak az asztma kockázatához, különösen a szaúdi lakosság körében. Ezen túlmenően a kutatók minden genetikai és immunológiai paramétert kereszthivatkoznak a megfelelő klinikai adatokkal, hogy tisztázzák bizonyos gének vagy termékeik (pl. citokinek), az asztma klinikai megnyilvánulásairól.