Uudet gentic variaatiot, jotka edistävät astmaalttiutta Saudi-Arabiassa

Tutkimusongelma Astma on yksi maailman yleisimmistä kroonisista sairauksista, ja siihen vaikuttaa noin 300 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Sille on ominaista hengitysteiden tulehdus ja keuhkoputkien supistuminen, mikä johtaa ilmavirran tukkeutumiseen, mutta astman kehittymisen laukaisevat tekijät ovat vielä selvittämättä. Geneettisten riskitekijöiden on ehdotettu olevan keskeinen rooli astman kehittymisessä. Kaksoistutkimukset tukivat astman, erityisesti lasten astman, vahvaa geneettistä komponenttia, ja perinnöllisyysarviot viittaavat siihen, että 48–70 % astmariskistä johtuu geneettisistä riskitekijöistä. Viittaavia herkkyysgeenejä on tunnistettu Euroopan ja Amerikan populaatioissa, mutta ei vielä Lähi-idässä, mukaan lukien Saudi-Arabia. Tunnistetut geenit, olivatpa ne tunnettuja patofysiologisia molekyylejä koodaavien geenien polymorfisia muunnelmia tai uusia geenejä, jotka on tunnistettu kytkentä- tai genominlaajuisilla assosiaatiotutkimuksilla (GWAS), ovat epäjohdonmukaisia ​​eri populaatioissa, mikä lisää tarvetta tehdä geneettisiä tutkimuksia eri etnisissä populaatioissa ja eri maissa. . Tässä tutkijat olettavat, että uusien herkkyysgeenien polymorfinen vaihtelu muodostaa suuren riskitekijän astman kehittymiselle, hoitovasteelle ja etenemiselle Saudi-väestössä, jolla on vahvoja diagnostisia, prognostisia ja terapeuttisia vaikutuksia.

Tutkimusmerkitys Koska monimutkaisten tulehdussairauksien ilmenemismuodot, joilla on vahva perinnöllisyys, ovat monimutkaisia, ja niihin liittyy geneettistä ja ympäristön vuorovaikutusta, jokainen etnisesti erillinen populaatio on tutkittava, jotta tiedetään, onko kyseisessä populaatiossa geeni-sairausyhdistystä. Tämän ehdotuksen tavoitteena on löytää uusia astmaalttiusgeenejä Saudi-väestöstä. Astman geneettisten mekanismien parempi ymmärtäminen lisää tietämystämme sen patofysiologiasta. Astmapotilaat, joilla on erilaiset genotyypit, reagoivat eri tavalla astmalääkkeisiin. Siksi diagnostiikan ja farmakogenetiikan parannukset voivat olla näiden laajojen tutkimusten ensimmäinen kliininen kehitys. Tämä kattaa astman alafenotyyppien ja kerrostetun lääketieteen käsitteen, jossa interventiot kohdistetaan henkilöille, jotka hyötyvät niistä parhaiten minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Astmapotilaita hoitavat lääkärit pystyvät tarjoamaan heille räätälöityä parempaa lääketieteellistä palvelua sekä tunnistamaan saudi-arabialaiset, joilla on suuri riski sairastua astmaan, erityisesti taudin vakavampiin muotoihin.

Tutkimuksen tavoitteet Ehdotuksemme päätavoitteena on tunnistaa tunnetut ja uudet astmaalttiusgeenit Saudi-väestössä ja tutkia niiden vuorovaikutusta astman patofysiologiaan vaikuttavien kliinisten, ympäristöllisten ja tulehdustekijöiden kanssa.

Tutkimusmetodologia Tässä ehdotuksessa tutkijat tutkivat astmaherkkyyteen vaikuttavia geneettisiä tekijöitä määrittämällä Saudi-populaatiossa yksittäisten nukleotidien polymorfismien (SNP) esiintymisen, jotka on aiemmin raportoitu kytkennästä ja GWAS:sta muissa populaatioissa. Koko genomi-DNA skannataan myös valittujen "astmageenien" uusien SNP:iden varalta mikrosirujen avulla. Tämä antaa meille mahdollisuuden tunnistaa uusia SNP:itä, jotka lisäävät astmariskiä erityisesti Saudi-väestössä. Lisäksi tutkijat vertailevat kaikkia geneettisiä ja immunologisia parametreja vastaavien kliinisten tietojen kanssa selvittääkseen tiettyjen geenien tai niiden tuotteiden (esim. sytokiinit) astman kliinisen ilmenemismuodon suhteen.