Nye genetiske variasjoner som bidrar til mottakelighet for astma i Saudi-Arabia

Forskningsproblem Astma er en av de vanligste kroniske sykdommene i verden som rammer omtrent 300 millioner individer over hele verden. Det er preget av luftveisbetennelse og bronkokonstriksjon som fører til obstruksjon av luftstrømmen, men de utløsende faktorene bak astmautvikling gjenstår å belyse. Genetiske risikofaktorer har blitt antydet å spille en sentral rolle i utviklingen av astma. Tvillingstudier støttet en sterk genetisk komponent til astma, spesielt barneastma, med arvelighetsestimater som tyder på at 48-70 % av astmarisikoen tilskrives genetiske risikofaktorer. Suggestive følsomhetsgener er identifisert i europeiske og amerikanske populasjoner, men ennå ikke i Midtøsten inkludert Saudi-Arabia. Identifiserte gener, enten de er polymorfe varianter av gener som koder for kjente patofysiologiske molekyler eller nye gener identifisert ved koblings- eller genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS), er inkonsistente i forskjellige populasjoner, og øker dermed behovet for å gjennomføre genetiske studier på forskjellige etniske populasjoner og i forskjellige land . Her antar etterforskerne at polymorf variasjon av nye mottakelighetsgener utgjør en viktig risikofaktor for astmautvikling, respons på behandling og progresjon i den saudiske befolkningen med sterke diagnostiske, prognostiske og terapeutiske implikasjoner.

Forskningsbetydning Siden manifestasjonen av komplekse inflammatoriske lidelser med sterk arvelighet er kompleks som involverer genetiske og miljømessige interaksjoner, må hver etnisk distinkt populasjon undersøkes for å vite om det eksisterer en gene-sykdom assosiasjon i den populasjonen. Målet med dette forslaget er å oppdage nye gener for astmafølsomhet i den saudiske befolkningen. En bedre forståelse av de genetiske mekanismene til astma vil øke vår kunnskap om dens patofysiologi. Astmatiske pasienter med distinkte genotyper reagerer ulikt på astmamedisiner. Derfor kan forbedringer i diagnostikk og farmakogenetikk være den første kliniske utviklingen av disse omfattende studiene. Dette omfatter begrepet astma-subfenotyper og stratifisert medisin der intervensjoner er rettet mot de individene som vil ha best nytte av dem med minimale bivirkninger. Leger som tar vare på astmatiske pasienter vil være i stand til å gi bedre medisinsk service skreddersydd for disse pasientene, samt identifisere saudiske personer med høy risiko for utvikling av astma, spesielt de mer alvorlige formene av sykdommen.

Forskningsmål Hovedmålet med vårt forslag er å identifisere kjente og nye astmafølsomhetsgener i den saudiske befolkningen og å undersøke deres interaksjon med kliniske, miljømessige og inflammatoriske faktorer som bidrar til astma-patofysiologien.

Forskningsmetodikk I dette forslaget vil etterforskerne undersøke de genetiske faktorene som bidrar til astmafølsomhet ved å bestemme tilstedeværelsen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNPs) som tidligere er rapportert fra kobling og GWAS i andre populasjoner i den saudiske befolkningen. Helgenom-DNA vil også bli skannet for nye SNP-er av utvalgte "astma-gener" ved hjelp av mikroarrayer. Dette vil gjøre oss i stand til å identifisere nye SNP-er som bidrar til risikoen for astma, spesielt i den saudiske befolkningen. I tillegg vil etterforskerne kryssreferanser alle genetiske og immunologiske parametere med tilsvarende kliniske data for å belyse virkningen av visse gener, eller deres produkter (f.eks. cytokiner), om den kliniske manifestasjonen av astma.