サウジアラビアにおける喘息感受性に寄与する新規遺伝子変異

研究の問題点 喘息は世界で最も一般的な慢性疾患の 1 つであり、世界中で約 3 億人が罹患しています。 喘息は、気流閉塞を引き起こす気道の炎症と気管支収縮を特徴としていますが、喘息発症の引き金となる要因はまだ解明されていません。 遺伝的危険因子が喘息の発症に中心的な役割を果たしていることが示唆されています。 双子の研究は、喘息、特に小児喘息には強い遺伝的要素があることを裏付けており、遺伝率推定では喘息リスクの 48 ～ 70% が遺伝的危険因子に起因することが示唆されています。 示唆的な感受性遺伝子はヨーロッパとアメリカの集団では同定されているが、サウジアラビアを含む中東ではまだ同定されていない。 既知の病態生理学的分子をコードする遺伝子の多型変異体であるか、連鎖またはゲノムワイド関連研究（GWAS）によって同定された新規遺伝子であるかにかかわらず、特定された遺伝子は異なる集団間で一致しないため、異なる民族集団および異なる国で遺伝研究を行う必要性が増大します。 。 今回研究者らは、新規感受性遺伝子の多型変異が、サウジ国民における喘息の発症、治療への反応、進行の主要な危険因子を形成しており、診断、予後、治療に強い影響を及ぼしていると仮説を立てている。

研究の意義 強い遺伝性を伴う複雑な炎症性疾患の発現は、遺伝的相互作用と環境的相互作用が関与する複雑なものであるため、その集団に遺伝子と疾患の関連性が存在するかどうかを知るためには、民族的に異なる各集団を検査する必要があります。 この提案の目的は、サウジ国民における新規喘息感受性遺伝子を発見することである。 喘息の遺伝的メカニズムをより深く理解することで、喘息の病態生理学についての知識が深まります。 異なる遺伝子型を持つ喘息患者は、喘息の薬に対する反応が異なります。 したがって、診断法と薬理遺伝学の改善は、これらの広範な研究の最初の臨床開発となる可能性があります。 これには、喘息のサブ表現型と層別医療の概念が含まれており、副作用を最小限に抑えて最大の利益を得る個人を対象とした介入が行われます。 喘息患者を診察する医師は、喘息、特により重篤な喘息の発症リスクが高いサウジ国民を特定するだけでなく、喘息患者に合わせたより良い医療サービスを提供できるようになる。

研究目的 私たちの提案の主な目的は、サウジ国民における既知および新規の喘息感受性遺伝子を同定し、喘息の病態生理学に寄与する臨床的、環境的、炎症性因子との相互作用を調査することです。

研究方法 この提案では、研究者らは、サウジアラビアの集団において、他の集団における連鎖およびGWASから以前に報告されている一塩基多型（SNP）の存在を判定することにより、喘息感受性に寄与する遺伝的要因を調査する予定である。 また、マイクロアレイを使用して、全ゲノム DNA をスキャンして、選択した「喘息遺伝子」の新規 SNP を検出します。 これにより、特にサウジ国民における喘息のリスクに寄与する新しい SNP を特定できるようになります。 さらに、研究者は、特定の遺伝子またはその産物（例: サイトカイン）、喘息の臨床症状について。