Novas variações genéticas que contribuem para a suscetibilidade à asma na Arábia Saudita

Problema de pesquisa A asma é uma das doenças crônicas mais comuns no mundo, afetando aproximadamente 300 milhões de indivíduos em todo o mundo. Caracteriza-se por inflamação das vias aéreas e broncoconstrição levando à obstrução do fluxo aéreo, porém, os fatores desencadeantes do desenvolvimento da asma ainda precisam ser elucidados. Foi sugerido que os fatores de risco genéticos desempenham um papel central no desenvolvimento da asma. Estudos com gêmeos apoiaram um forte componente genético da asma, especialmente asma infantil, com estimativas de hereditariedade sugerindo que 48-70% do risco de asma é atribuído a fatores de risco genéticos. Genes sugestivos de suscetibilidade foram identificados em populações européias e americanas, mas ainda não no Oriente Médio, incluindo a Arábia Saudita. Os genes identificados, sejam variantes polimórficas de genes que codificam moléculas fisiopatológicas conhecidas ou novos genes identificados por ligação ou estudos de associação genômica ampla (GWAS), são inconsistentes em diferentes populações, aumentando assim a necessidade de realizar estudos genéticos em diferentes populações étnicas e em diferentes países . Aqui, os pesquisadores levantam a hipótese de que a variação polimórfica de novos genes de suscetibilidade forma um importante fator de risco para o desenvolvimento de asma, resposta ao tratamento e progressão na população saudita com fortes implicações diagnósticas, prognósticas e terapêuticas.

Significado da pesquisa Uma vez que a manifestação de doenças inflamatórias complexas com forte herdabilidade é complexa envolvendo interação genética e ambiental, cada população etnicamente distinta deve ser examinada para saber se existe associação gene-doença nessa população. Os objetivos desta proposta são descobrir novos genes de suscetibilidade à asma na população saudita. Uma melhor compreensão dos mecanismos genéticos da asma aumentará nosso conhecimento de sua fisiopatologia. Pacientes asmáticos com genótipos distintos respondem de maneira diferente aos medicamentos para asma. Portanto, melhorias no diagnóstico e na farmacogenética podem ser os primeiros desenvolvimentos clínicos desses extensos estudos. Isso abrange o conceito de subfenótipos de asma e medicina estratificada, em que as intervenções são direcionadas aos indivíduos que melhor se beneficiarão delas com efeitos colaterais mínimos. Os médicos que cuidam de pacientes asmáticos poderão oferecer um melhor atendimento médico sob medida para esses pacientes, bem como identificar os sauditas com alto risco de desenvolver asma, especialmente as formas mais graves da doença.

Objetivos de pesquisa O principal objetivo de nossa proposta é identificar genes novos e conhecidos de suscetibilidade à asma na população saudita e investigar sua interação com fatores clínicos, ambientais e inflamatórios que contribuem para a fisiopatologia da asma.

Metodologia de pesquisa Nesta proposta, os investigadores investigarão os fatores genéticos que contribuem para a suscetibilidade à asma, determinando na população saudita a presença de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que foram relatados anteriormente por ligação e GWAS em outras populações. Todo o DNA do genoma também será escaneado em busca de novos SNPs de "genes da asma" selecionados usando microarrays. Isso nos permitirá identificar novos SNPs que contribuem para o risco de asma especificamente na população saudita. Além disso, os investigadores cruzarão todos os parâmetros genéticos e imunológicos com os dados clínicos correspondentes, a fim de elucidar o impacto de certos genes ou seus produtos (por exemplo, citocinas), na manifestação clínica da asma.