Nuevas variaciones genéticas que contribuyen a la susceptibilidad al asma en Arabia Saudita

Problema de investigación El asma es una de las enfermedades crónicas más comunes en el mundo que afecta aproximadamente a 300 millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por la inflamación de las vías respiratorias y la broncoconstricción que conduce a la obstrucción del flujo de aire, sin embargo, los factores desencadenantes detrás del desarrollo del asma aún no se han dilucidado. Se ha sugerido que los factores de riesgo genéticos juegan un papel central en el desarrollo del asma. Los estudios de gemelos respaldaron un fuerte componente genético del asma, especialmente el asma infantil, con estimaciones de heredabilidad que sugieren que el 48-70% del riesgo de asma se atribuye a factores de riesgo genéticos. Se han identificado genes de susceptibilidad sugerentes en poblaciones europeas y estadounidenses, pero aún no en el Medio Oriente, incluida Arabia Saudita. Los genes identificados, ya sean variantes polimórficas de genes que codifican moléculas fisiopatológicas conocidas o genes novedosos identificados por ligamiento o estudios de asociación de genoma completo (GWAS), son inconsistentes en diferentes poblaciones, lo que aumenta la necesidad de realizar estudios genéticos en diferentes poblaciones étnicas y en diferentes países. . Aquí, los investigadores plantean la hipótesis de que la variación polimórfica de nuevos genes de susceptibilidad constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo, la respuesta al tratamiento y la progresión del asma en la población saudita, con fuertes implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas.

Importancia de la investigación Dado que la manifestación de trastornos inflamatorios complejos con fuerte heredabilidad es compleja e involucra interacción genética y ambiental, cada población étnicamente distinta debe ser examinada para saber si existe una asociación gen-enfermedad en esa población. Los objetivos de esta propuesta son descubrir nuevos genes de susceptibilidad al asma en la población saudita. Una mejor comprensión de los mecanismos genéticos del asma mejorará nuestro conocimiento de su fisiopatología. Los pacientes asmáticos con distintos genotipos responden de manera diferente a los medicamentos para el asma. Por lo tanto, las mejoras en el diagnóstico y la farmacogenética pueden ser los primeros desarrollos clínicos de estos amplios estudios. Esto abarca el concepto de subfenotipos de asma y medicina estratificada donde las intervenciones están dirigidas a aquellas personas que se beneficiarán mejor con efectos secundarios mínimos. Los médicos que atienden a pacientes asmáticos podrán brindar un mejor servicio médico adaptado a esos pacientes, así como identificar a las personas saudíes con alto riesgo de desarrollar asma, especialmente las formas más graves de la enfermedad.

Objetivos de la investigación El objetivo principal de nuestra propuesta es identificar genes de susceptibilidad al asma conocidos y novedosos en la población saudita e investigar su interacción con factores clínicos, ambientales e inflamatorios que contribuyen a la fisiopatología del asma.

Metodología de investigación En esta propuesta, los investigadores investigarán los factores genéticos que contribuyen a la susceptibilidad al asma determinando en la población saudita la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que se han informado previamente a partir de ligamiento y GWAS en otras poblaciones. El ADN del genoma completo también se escaneará en busca de nuevos SNP de "genes del asma" seleccionados utilizando micromatrices. Esto nos permitirá identificar nuevos SNP que contribuyan al riesgo de asma específicamente en la población saudita. Además, los investigadores cruzarán todos los parámetros genéticos e inmunológicos con los datos clínicos correspondientes para dilucidar el impacto de ciertos genes o sus productos (p. citocinas), sobre la manifestación clínica del asma.