Nuove varianti Gentic che contribuiscono alla suscettibilità all'asma in Arabia Saudita

Problema di ricerca L'asma è una delle malattie croniche più comuni al mondo che colpisce circa 300 milioni di persone in tutto il mondo. È caratterizzata da infiammazione delle vie aeree e broncocostrizione che porta all'ostruzione del flusso aereo, tuttavia, i fattori scatenanti dietro lo sviluppo dell'asma restano da chiarire. È stato suggerito che i fattori di rischio genetici svolgano un ruolo centrale nello sviluppo dell'asma. Gli studi sui gemelli hanno sostenuto una forte componente genetica dell'asma, in particolare l'asma infantile, con stime di ereditarietà che suggeriscono che il 48-70% del rischio di asma è attribuito a fattori di rischio genetici. Suggestivi geni di suscettibilità sono stati identificati nelle popolazioni europee e americane, ma non ancora in Medio Oriente, compresa l'Arabia Saudita. I geni identificati, siano essi varianti polimorfiche di geni che codificano molecole fisiopatologiche note o nuovi geni identificati da studi di collegamento o di associazione su tutto il genoma (GWAS), sono incoerenti in popolazioni diverse, aggiungendo così la necessità di intraprendere studi genetici su diverse popolazioni etniche e in diversi paesi . Qui, i ricercatori ipotizzano che la variazione polimorfica di nuovi geni di suscettibilità costituisca un importante fattore di rischio per lo sviluppo dell'asma, la risposta al trattamento e la progressione nella popolazione saudita con forti implicazioni diagnostiche, prognostiche e terapeutiche.

Significato della ricerca Poiché la manifestazione di malattie infiammatorie complesse con forte ereditabilità è complessa e comporta interazioni genetiche e ambientali, ogni popolazione etnicamente distinta deve essere esaminata per sapere se in quella popolazione esiste un'associazione gene-malattia. Gli obiettivi di questa proposta sono scoprire nuovi geni di suscettibilità all'asma nella popolazione saudita. Una migliore comprensione dei meccanismi genetici dell'asma migliorerà la nostra conoscenza della sua fisiopatologia. I pazienti asmatici con genotipi distinti rispondono in modo diverso ai farmaci per l'asma. Pertanto, i miglioramenti nella diagnostica e nella farmacogenetica potrebbero essere i primi sviluppi clinici di questi studi approfonditi. Ciò abbraccia il concetto di sottofenotipi di asma e medicina stratificata in cui gli interventi sono mirati a quegli individui che ne trarranno il massimo beneficio con effetti collaterali minimi. I medici che si prendono cura dei pazienti asmatici saranno in grado di fornire un servizio medico migliore su misura per quei pazienti, nonché di identificare le persone saudite ad alto rischio di sviluppare l'asma, in particolare le forme più gravi della malattia.

Obiettivi della ricerca L'obiettivo principale della nostra proposta è identificare geni di suscettibilità all'asma noti e nuovi nella popolazione saudita e studiare la loro interazione con fattori clinici, ambientali e infiammatori che contribuiscono alla fisiopatologia dell'asma.

Metodologia di ricerca In questa proposta, i ricercatori indagheranno i fattori genetici che contribuiscono alla suscettibilità all'asma determinando nella popolazione saudita la presenza di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che sono stati precedentemente riportati dal collegamento e GWAS in altre popolazioni. Il DNA dell'intero genoma sarà anche scansionato per nuovi SNP di "geni dell'asma" selezionati utilizzando microarray. Questo ci consentirà di identificare nuovi SNP che contribuiscono al rischio di asma in particolare nella popolazione saudita. Inoltre, i ricercatori incroceranno tutti i parametri genetici e immunologici con i corrispondenti dati clinici al fine di chiarire l'impatto di determinati geni o dei loro prodotti (ad es. citochine), sulla manifestazione clinica dell'asma.