Nouvelles variations génétiques contribuant à la susceptibilité à l'asthme en Arabie saoudite

Problème de recherche L'asthme est l'une des maladies chroniques les plus répandues dans le monde et touche environ 300 millions de personnes dans le monde. Il se caractérise par une inflammation des voies respiratoires et une bronchoconstriction entraînant une obstruction des voies respiratoires, cependant, les facteurs déclenchants du développement de l'asthme restent à élucider. Il a été suggéré que les facteurs de risque génétiques jouent un rôle central dans le développement de l'asthme. Des études jumelles ont soutenu une forte composante génétique de l'asthme, en particulier de l'asthme infantile, avec des estimations d'héritabilité suggérant que 48 à 70 % du risque d'asthme sont attribués à des facteurs de risque génétiques. Des gènes de susceptibilité suggestifs ont été identifiés dans les populations européennes et américaines, mais pas encore au Moyen-Orient, y compris en Arabie saoudite. Les gènes identifiés, qu'il s'agisse de variantes polymorphes de gènes codant pour des molécules physiopathologiques connues ou de nouveaux gènes identifiés par des études de liaison ou d'association à l'échelle du génome (GWAS), sont incohérents dans différentes populations, ce qui ajoute à la nécessité d'entreprendre des études génétiques sur différentes populations ethniques et dans différents pays . Ici, les chercheurs émettent l'hypothèse que la variation polymorphe de nouveaux gènes de susceptibilité constitue un facteur de risque majeur pour le développement de l'asthme, la réponse au traitement et la progression dans la population saoudienne avec de fortes implications diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques.

Importance de la recherche Étant donné que la manifestation de troubles inflammatoires complexes à forte héritabilité est complexe impliquant une interaction génétique et environnementale, chaque population ethniquement distincte doit être examinée pour savoir si une association gène-maladie existe dans cette population. Les objectifs de cette proposition sont de découvrir de nouveaux gènes de susceptibilité à l'asthme dans la population saoudienne. Une meilleure compréhension des mécanismes génétiques de l'asthme améliorera notre connaissance de sa physiopathologie. Les patients asthmatiques avec des génotypes distincts réagissent différemment aux médicaments contre l'asthme. Par conséquent, les améliorations des diagnostics et de la pharmacogénétique pourraient être les premiers développements cliniques de ces études approfondies. Cela englobe le concept de sous-phénotypes de l'asthme et de médecine stratifiée où les interventions sont ciblées sur les personnes qui en bénéficieront le mieux avec un minimum d'effets secondaires. Les médecins qui s'occupent de patients asthmatiques seront en mesure de fournir un meilleur service médical adapté à ces patients, ainsi que d'identifier les Saoudiens à haut risque de développer l'asthme, en particulier les formes les plus graves de la maladie.

Objectifs de recherche L'objectif principal de notre proposition est d'identifier les gènes connus et nouveaux de susceptibilité à l'asthme dans la population saoudienne et d'étudier leur interaction avec les facteurs cliniques, environnementaux et inflammatoires contribuant à la physiopathologie de l'asthme.

Méthodologie de recherche Dans cette proposition, les chercheurs étudieront les facteurs génétiques contribuant à la susceptibilité à l'asthme en déterminant dans la population saoudienne la présence de polymorphismes mononucléotidiques (SNP) qui ont déjà été signalés par liaison et GWAS dans d'autres populations. L'ADN du génome entier sera également scanné à la recherche de nouveaux SNP de «gènes de l'asthme» sélectionnés à l'aide de microréseaux. Cela nous permettra d'identifier de nouveaux SNP qui contribuent au risque d'asthme spécifiquement dans la population saoudienne. De plus, les investigateurs croiseront tous les paramètres génétiques et immunologiques avec les données cliniques correspondantes afin d'élucider l'impact de certains gènes, ou de leurs produits (ex. cytokines), sur la manifestation clinique de l'asthme.