Nowe odmiany genetyczne przyczyniające się do podatności na astmę w Arabii Saudyjskiej

Problem badawczy Astma jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych na świecie, która dotyka około 300 milionów osób na całym świecie. Charakteryzuje się stanem zapalnym dróg oddechowych i skurczem oskrzeli prowadzącym do obturacji dróg oddechowych, jednak czynniki wyzwalające rozwój astmy wymagają wyjaśnienia. Sugeruje się, że genetyczne czynniki ryzyka odgrywają kluczową rolę w rozwoju astmy. Badania bliźniacze potwierdziły silny składnik genetyczny astmy, zwłaszcza astmy dziecięcej, a szacunki dziedziczności sugerują, że 48-70% ryzyka astmy przypisuje się genetycznym czynnikom ryzyka. Sugestywne geny podatności zostały zidentyfikowane w populacjach europejskich i amerykańskich, ale jeszcze nie na Bliskim Wschodzie, w tym w Arabii Saudyjskiej. Zidentyfikowane geny, niezależnie od tego, czy są to polimorficzne warianty genów kodujących znane cząsteczki patofizjologiczne, czy nowe geny zidentyfikowane za pomocą badań sprzężeń lub badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS), są niespójne w różnych populacjach, co zwiększa potrzebę podjęcia badań genetycznych na różnych populacjach etnicznych i w różnych krajach . W tym przypadku badacze stawiają hipotezę, że polimorficzna zmienność nowych genów podatności stanowi główny czynnik ryzyka rozwoju astmy, odpowiedzi na leczenie i progresji w populacji saudyjskiej, co ma silne implikacje diagnostyczne, prognostyczne i terapeutyczne.

Znaczenie badania Ponieważ manifestacja złożonych zaburzeń zapalnych o silnej dziedziczności jest złożona i obejmuje interakcje genetyczne i środowiskowe, każda odrębna etnicznie populacja musi zostać zbadana, aby wiedzieć, czy istnieje w niej związek gen-choroba. Celem tej propozycji jest odkrycie nowych genów podatności na astmę w populacji saudyjskiej. Lepsze zrozumienie genetycznych mechanizmów astmy zwiększy naszą wiedzę na temat jej patofizjologii. Pacjenci z astmą o różnych genotypach różnie reagują na leki na astmę. Dlatego ulepszenia w diagnostyce i farmakogenetyce mogą być pierwszymi klinicznymi osiągnięciami tych szeroko zakrojonych badań. Obejmuje to koncepcję podfenotypów astmy i medycyny warstwowej, w której interwencje są ukierunkowane na osoby, które odniosą z nich największe korzyści przy minimalnych skutkach ubocznych. Lekarze opiekujący się pacjentami z astmą będą w stanie zapewnić lepszą opiekę medyczną dostosowaną do tych pacjentów, a także zidentyfikować Saudyjczyków z grupy wysokiego ryzyka rozwoju astmy, zwłaszcza cięższych postaci choroby.

Cele badawcze Głównym celem naszej propozycji jest identyfikacja znanych i nowych genów podatności na astmę w populacji saudyjskiej oraz zbadanie ich interakcji z czynnikami klinicznymi, środowiskowymi i zapalnymi przyczyniającymi się do patofizjologii astmy.

Metodologia badań W tej propozycji badacze będą badać czynniki genetyczne przyczyniające się do podatności na astmę, określając w populacji saudyjskiej obecność polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), które wcześniej zgłaszano z powiązań i GWAS w innych populacjach. DNA całego genomu będzie również skanowane w poszukiwaniu nowych SNP wybranych "genów astmy" przy użyciu mikromacierzy. Umożliwi nam to identyfikację nowych SNP, które przyczyniają się do ryzyka astmy, szczególnie w populacji saudyjskiej. Ponadto badacze porównają wszystkie parametry genetyczne i immunologiczne z odpowiednimi danymi klinicznymi w celu wyjaśnienia wpływu niektórych genów lub ich produktów (np. cytokin), na obraz kliniczny astmy.