Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nintedanib til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer

8. september 2017 opdateret af: Gynecologic Oncology Group

En fase II-evaluering af BIBF 1120 i behandling af tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt nintedanib virker i behandlingen af ​​patienter med endometriecancer, der er vendt tilbage. Nintedanib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, eller ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere andelen af ​​patienter med vedvarende eller tilbagevendende endometriecancer, som overlever progressionsfrit uden at gå i en efterfølgende behandling mod sygdommen i mindst 6 måneder og andelen af ​​patienter, som har objektiv tumorrespons (helt eller delvist), behandlet med BIBF 1120 (nintedanib).

II. At bestemme arten og graden af ​​toksicitet af BIBF 1120 i denne kohorte af patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) for patienter med vedvarende eller tilbagevendende endometriecancer behandlet med BIBF 1120.

OMRIDS:

Patienterne får nintedanib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Hinsdale, Illinois, Forenede Stater, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Saint Vincent Oncology Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Grand Blanc, Michigan, Forenede Stater, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Jackson, Michigan, Forenede Stater, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Port Huron, Michigan, Forenede Stater, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Forenede Stater, 28025
        • Carolinas HealthCare System NorthEast
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122-4307
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98133
        • Northwest Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Bay Area Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom, som er modstandsdygtige over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger; histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet; patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.), mucinøst adenokarcinom, og transitionelt cellecarcinom, og overgangscellecarcinom
  • Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
  • Patienten skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
  • Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokol eller sjældne tumorprotokol for den samme patientpopulation
  • Patienter skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Patienter skal have normal skjoldbruskkirtelfunktion; patienter med en historie med hypothyroidisme er berettigede, forudsat at den er godt kontrolleret på medicin
  • Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion)
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
  • Enhver forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering
  • Patienter skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom; kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator vil blive talt som et systemisk kemoterapiregime
  • Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, en yderligere cytotoksisk kur til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler som en del af deres primære behandling eller til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom; ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler indbefatter (men er ikke begrænset til) monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære inhibitorer af signaltransduktion; forudgående hormonbehandling er tilladt; der er ingen begrænsning på antallet af tidligere tilladte hormonbehandlinger
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
  • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN)
  • Urinprotein kreatinin (UPC) forholdet skal være < 1,0 gm; hvis UPC-forhold >= 1, anbefales indsamling af 24-timers urinmåling af urinprotein
  • Bilirubin skal være mindre end 1,5 X ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være mindre end 3 X ULN
  • Alkalisk fosfatase skal være mindre end 2,5 X ULN
  • Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 x ULN (eller en INR inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
  • Elektrokardiogram (EKG) skal have korrigeret QT-interval (QTc) < 450 msek uden tegn på alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi, der varer mere end 3 slag eller ventrikulær fibrillation)
  • Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
  • Patienter skal opfylde forudgående adgangskrav
  • Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest forud for undersøgelsen. kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (to barrieremetoder til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; alle patienter skal være villige til at tage prævention op til tre måneder efter den sidste dosis af BIBF 1120

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har været i behandling med BIBF 1120
  • Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Patienter med alvorlige, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud; dette omfatter anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før startdatoen for behandlingen; patienter med underliggende læsioner, der tidligere har forårsaget fistel eller perforation, som ikke er blevet korrigeret
  • Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar
  • Patienter med hjernemetastaser i anamnesen eller bevis efter fysisk undersøgelse af aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk >= 150 mm Hg eller diastolisk >= 90 mm Hg
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Kvinder med en ejektionsfraktion < institutionel nedre normalgrænse (LLN)
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) eller hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter, der gennemgår invasive procedurer som defineret nedenfor: større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første behandlingsdato; større kirurgisk indgreb, der forventes i løbet af undersøgelsen; mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirater eller kernebiopsier inden for 7 dage før den første behandlingsdato
  • Patienter, der er gravide eller ammende
  • Patienter med en anamnese med større tromboembolisk hændelse defineret som: symptomatisk lungeemboli (PE), tilbagevendende asymptomatisk PE eller tilbagevendende dyb venøs trombose
  • Tidligere trombose eller tromboembolisk hændelse på grund af en kendt arvelig koagulopati (dvs. antithrombin-III-mangel, protein C- eller protein S-mangel, tilstedeværelse af faktor V Leiden-mutation, protrombin G20210A-mutation)
  • Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotika eller antiviral terapi, herunder: kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Gastrointestinale (GI) eller andre medicinske lidelser, der vil påvirke indtagelse eller absorption af lægemidlet
  • Patienter med en anamnese med lysfølsomhed eller som skal tage midler, der øger lysfølsomheden, f.eks. topiske retinoider og doxycyclin
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (nintedanib)
Patienterne modtager nintedanib PO BID på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Nintedanib
Givet PO
Andre navne:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multitarget tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120
  • Vargatef

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser (grad 3 eller højere) som vurderet af National Cancer Institute CTCAE version 4.0
Op til 5 år
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: For sygdom, der kan evalueres ved fysisk undersøgelse, blev respons vurderet før hver cyklus CT-scanning eller MRI, hvis den blev brugt til at følge læsion for målbar sygdom hver anden cyklus op til 5 år.
Komplet og delvis tumorrespons af RECIST 1.1
For sygdom, der kan evalueres ved fysisk undersøgelse, blev respons vurderet før hver cyklus CT-scanning eller MRI, hvis den blev brugt til at følge læsion for målbar sygdom hver anden cyklus op til 5 år.
Progressionsfri overlevelse > 6 måneder
Tidsramme: for sygdom, der kan vurderes ved fysisk undersøgelse, blev progressionen vurderet før hver cyklus. CT-scanning eller MR, hvis det bruges til at følge læsion for målbar sygdom hver anden cyklus op til 5 år.
Hvorvidt patienten overlevede progressionsfrit i mindst 6 måneder.
for sygdom, der kan vurderes ved fysisk undersøgelse, blev progressionen vurderet før hver cyklus. CT-scanning eller MR, hvis det bruges til at følge læsion for målbar sygdom hver anden cyklus op til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til død eller sidste kontakt, op til 5 år
Den observerede levetid fra indtræden i undersøgelsen til døden eller datoen for sidste kontakt.
Fra studiestart til død eller sidste kontakt, op til 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Varigheden af ​​tiden fra studiestart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
perioden med progressionsfri overlevelse for patienter med vedvarende eller tilbagevendende endometriecancer behandlet med undersøgelseslægemiddel.
Varigheden af ​​tiden fra studiestart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GOG-0229K (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-02657 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000687306
  • GOG-DTM0906

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner