Nintedanibi toistuvaa tai jatkuvaa kohdun limakalvosyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin syöpä, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan; potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.), limakalvon adenokarsinooma, okasolusyöpä ja siirtymävaiheen solusyöpä
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilaalla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; kasvaimet aiemmin säteilytetyllä alueella luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa. yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III protokollaan tai harvinaisen kasvaimen protokollaan samalle potilaspopulaatiolle
• Potilaiden GOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2
• Potilailla on oltava normaali kilpirauhasen toiminta; potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat kelvollisia, jos se on hyvin hallinnassa lääkkeillä
• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota)
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman hoitoon; kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi ylimääräinen sytotoksinen hoito uusiutuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet ei-sytotoksisia (biologisia tai kohdennettuja) aineita osana ensisijaista hoitoaan tai toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon; ei-sytotoksiset (biologiset tai kohdistetut) aineet sisältävät (mutta ei rajoittuen) monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit ja signaalitransduktion pienimolekyyliset inhibiittorit; aiempi hormonihoito on sallittu; aiempien sallittujen hormonihoitojen määrää ei ole rajoitettu
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x institutionaalinen yläraja (ULN)
• Virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhteen on oltava < 1,0 gm; jos UPC-suhde >= 1, suositellaan 24 tunnin virtsan proteiinimittausta
• Bilirubiinin on oltava alle 1,5 X ULN
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava alle 3 x ULN
• Alkalisen fosfataasin on oltava alle 2,5 X ULN
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5 x ULN (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaan annoksen terapeuttista varfariinia) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Elektrokardiogrammissa (EKG) on oltava korjattu QT-aika (QTc) < 450 ms ilman merkkejä vakavasta kammioarytmiasta (yli 3 lyöntiä kestävä kammiotakykardia tai kammiovärinä)
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Potilaiden tulee täyttää ennakkovaatimukset
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksi ehkäisymenetelmää) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; kaikkien potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä kolmen kuukauden ajan viimeisen BIBF 1120 -annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa BIBF 1120:lla
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osioon MUUN KUIN kohdun limakalvosyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun limakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma; tähän sisältyy vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen hoidon aloituspäivää; potilaat, joilla on taustalla olevia vaurioita, jotka ovat aiemmin aiheuttaneet fistelin tai perforaation ja joita ei ole korjattu
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai joilla on fyysisessä tutkimuksessa näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aivometastaasseja
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi >= 150 mm Hg tai diastoliseksi >= 90 mm Hg
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Naiset, joiden ejektiofraktio < normaalin alaraja (LLN)
• Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
• Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus
• Aivojen aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä tutkimushoidosta
• Potilaat, joille tehdään alla määriteltyjä invasiivisia toimenpiteitä: suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää; tutkimuksen aikana odotettu suuri kirurginen toimenpide; pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on ollut suuri tromboembolinen tapahtuma, joka määritellään seuraavasti: oireinen keuhkoembolia (PE), toistuva oireeton PE tai toistuva syvä laskimotromboosi
• Aiempi tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma, joka johtuu tunnetusta perinnöllisestä koagulopatiasta (eli antitrombiini-III-puutos, proteiini C- tai proteiini S-puutos, tekijä V Leiden-mutaatio, protrombiini G20210A-mutaatio)
• Vakavat infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien: tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Ruoansulatuskanavan (GI) tai muut lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen nauttimiseen tai imeytymiseen
• Potilaat, joilla on ollut valoherkkyyttä tai joiden on otettava valoherkkyyttä lisääviä aineita, esim. paikalliset retinoidit ja doksisykliini
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita