Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нинтеданиб в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия

8 сентября 2017 г. обновлено: Gynecologic Oncology Group

Оценка II фазы BIBF 1120 при лечении рецидивирующей или персистирующей карциномы эндометрия

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность нинтеданиба при лечении пациентов с рецидивом рака эндометрия. Нинтеданиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, или блокируя приток крови к опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациенток с персистирующим или рецидивирующим раком эндометрия, которые выживают без прогрессирования заболевания, не получая последующую терапию заболевания в течение не менее 6 месяцев, и долю пациенток, у которых наблюдается объективный ответ опухоли (полный или частичный), лечили BIBF 1120 (нинтеданиб).

II. Определить характер и степень токсичности BIBF 1120 у этой группы больных.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком эндометрия, получавших лечение BIBF 1120.

КОНТУР:

Пациенты получают нинтеданиб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Saint Vincent Oncology Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28025
        • Carolinas HealthCare System NorthEast
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-4307
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
        • Northwest Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Bay Area Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов должна быть рецидивирующая или персистирующая карцинома эндометрия, которая не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения; требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли; пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: эндометриоидная аденокарцинома, серозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, аденокарцинома без дополнительных уточнений (БДУ), муцинозная аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома и переходно-клеточная карцинома.
  • Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ
  • У пациента должно быть по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
  • Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу GOG Phase III или протоколу Rare Tumor для одной и той же группы пациентов.
  • Пациенты должны иметь статус производительности GOG 0, 1 или 2.
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию щитовидной железы; пациенты с гипотиреозом в анамнезе имеют право на участие, при условии, что он хорошо контролируется лекарствами.
  • Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
  • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей).
  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.
  • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации.
  • Любая предыдущая лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до регистрации.
  • Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим для лечения карциномы эндометрия; химиотерапия, проводимая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизатора, будет считаться режимом системной химиотерапии.
  • Пациентам разрешено, но не обязательно получать один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
  • Пациенты НЕ должны получать какие-либо нецитотоксические (биологические или таргетные) препараты в рамках основного лечения или для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания; нецитотоксические (биологические или направленные) агенты включают (но не ограничиваются ими) моноклональные антитела, цитокины и низкомолекулярные ингибиторы передачи сигнала; допускается предварительная гормональная терапия; нет ограничений на количество разрешенных предшествующих гормональных терапий
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)
  • Соотношение креатинина белка мочи (UPC) должно быть < 1,0 г; если коэффициент UPC >= 1, рекомендуется сбор 24-часового анализа мочи на белок мочи.
  • Билирубин должен быть менее 1,5 X ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть менее чем в 3 раза выше ВГН.
  • Щелочная фосфатаза должна быть менее 2,5 х ВГН.
  • Протромбиновое время (ПВ) такое, что международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН (или МНО в этом диапазоне, обычно от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) должна иметь скорректированный интервал QT (QTc) < 450 мс без признаков серьезной желудочковой аритмии (желудочковая тахикардия продолжительностью более 3 ударов или фибрилляция желудочков)
  • Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
  • Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (два барьерных метода контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; все пациенты должны быть готовы принимать противозачаточные средства в течение трех месяцев после последней дозы BIBF 1120.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие терапию BIBF 1120
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
  • Исключаются пациентки, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака эндометрия в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
  • Пациенты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака эндометрия в течение последних трех лет, исключаются; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
  • Пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей; это включает наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до даты начала лечения; пациенты с основными поражениями, вызвавшими свищ или перфорацию в прошлом, которые не были исправлены
  • Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или признаки активного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) при физикальном обследовании, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или любые метастазы в головной мозг
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое >= 150 мм рт.ст. или диастолическое >= 90 мм рт.ст.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после начала лечения.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Женщины с фракцией выброса < установленного нижнего предела нормы (LLN)
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
  • Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше заболевания периферических сосудов
  • История нарушения мозгового кровообращения (ОНМК, инсульт), транзиторной ишемической атаки (ТИА) или субарахноидального кровоизлияния в течение шести месяцев после начала исследуемого лечения.
  • Пациенты, подвергающиеся инвазивным процедурам, как определено ниже: обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой даты лечения; серьезная хирургическая процедура, ожидаемая в ходе исследования; незначительные хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до первой даты терапии
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с большим тромбоэмболическим событием в анамнезе, определяемым как: симптоматическая легочная эмболия (ТЭЛА), рецидивирующая бессимптомная ТЭЛА или рецидивирующий тромбоз глубоких вен.
  • Предшествующий тромбоз или тромбоэмболическое событие из-за известной наследственной коагулопатии (например, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С или протеина S, наличие лейденской мутации фактора V, мутация протромбина G20210A)
  • Серьезные инфекции, требующие системного применения антибиотиков или противовирусной терапии, в том числе: известная активная инфекция гепатита В или С; известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Желудочно-кишечные (GI) или другие медицинские расстройства, которые могут повлиять на прием внутрь или всасывание препарата
  • Пациенты с фотосенсибилизацией в анамнезе или которым необходимо принимать средства, повышающие фоточувствительность, т.е. местные ретиноиды и доксициклин
  • Пациенты, которые не могут глотать капсулы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (нинтеданиб)
Пациенты получают нинтеданиб перорально два раза в сутки с 1 по 28 день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Нинтеданиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БИБФ 1120
  • БИБФ-1120
  • Интеданиб
  • Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы BIBF 1120
  • ингибитор тирозинкиназы BIBF 1120
  • Варгатеф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 5 лет
Частота нежелательных явлений (степень 3 или выше) по оценке Национального института рака CTCAE версии 4.0
До 5 лет
Объективный ответ опухоли
Временное ограничение: Для заболевания, которое можно оценить с помощью физического осмотра, ответ оценивали перед каждым циклом КТ или МРТ, если они использовались для наблюдения за поражением поддающегося измерению заболевания каждый второй цикл до 5 лет.
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.1
Для заболевания, которое можно оценить с помощью физического осмотра, ответ оценивали перед каждым циклом КТ или МРТ, если они использовались для наблюдения за поражением поддающегося измерению заболевания каждый второй цикл до 5 лет.
Выживание без прогрессирования > 6 месяцев
Временное ограничение: для заболевания, которое можно оценить при медицинском осмотре, прогрессирование оценивали перед каждым циклом. КТ или МРТ, если они используются для наблюдения за поражением при поддающемся измерению заболевании через каждые два цикла до 5 лет.
Независимо от того, выжил ли пациент без прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев.
для заболевания, которое можно оценить при медицинском осмотре, прогрессирование оценивали перед каждым циклом. КТ или МРТ, если они используются для наблюдения за поражением при поддающемся измерению заболевании через каждые два цикла до 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала исследования до смерти или последнего контакта, до 5 лет
Наблюдаемая продолжительность жизни от включения в исследование до смерти или дата последнего контакта.
От начала исследования до смерти или последнего контакта, до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Продолжительность времени от включения в исследование до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
период выживаемости без прогрессирования у пациенток с персистирующим или рецидивирующим раком эндометрия, получавших исследуемое лекарственное средство.
Продолжительность времени от включения в исследование до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gynecologic Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GOG-0229K (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-02657 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000687306
  • GOG-DTM0906

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться