Nintedanib nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma endometriale ricorrente o persistente, refrattario alla terapia curativa o ai trattamenti stabiliti; è richiesta la conferma istologica del tumore primario originale; sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma sieroso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule transizionali
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• Il paziente deve avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, questo farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo o protocollo per tumori rari per la stessa popolazione di pazienti
• I pazienti devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2
• I pazienti devono avere una funzione tiroidea normale; i pazienti con una storia di ipotiroidismo sono ammissibili, a condizione che sia ben controllato con i farmaci
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario non complicate)
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia e gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinoma dell'endometrio; la chemioterapia somministrata insieme alla radioterapia primaria come radiosensibilizzante verrà conteggiata come regime chemioterapico sistemico
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• I pazienti NON devono aver ricevuto agenti non citotossici (biologici o mirati), come parte del loro trattamento primario o per la gestione della malattia ricorrente o persistente; agenti non citotossici (biologici o mirati) includono (ma non sono limitati a) anticorpi monoclonali, citochine e inibitori di piccole molecole della trasduzione del segnale; è consentita una precedente terapia ormonale; non c'è limite al numero di precedenti terapie ormonali consentite
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Il rapporto della creatinina delle proteine ​​urinarie (UPC) deve essere < 1,0 gm; se il rapporto UPC >= 1, si raccomanda la raccolta della misurazione delle urine delle 24 ore delle proteine ​​urinarie
• La bilirubina deve essere inferiore a 1,5 X ULN
• L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere inferiori a 3 X ULN
• La fosfatasi alcalina deve essere inferiore a 2,5 X ULN
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 x ULN (o un INR compreso nell'intervallo, di solito compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• L'elettrocardiogramma (ECG) deve avere un intervallo QT corretto (QTc) < 450 msec senza evidenza di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare che dura più di 3 battiti o fibrillazione ventricolare)
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (due metodi barriera di controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; tutti i pazienti devono essere disposti a prendere la contraccezione fino a tre mesi dopo la dose finale di BIBF 1120

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con BIBF 1120
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del cancro dell'endometrio negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma dell'endometrio negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti con ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea; questo include anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la data di inizio del trattamento; pazienti con lesioni sottostanti che hanno causato la fistola o la perforazione in passato che non sono state corrette
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali
• Pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard o qualsiasi metastasi cerebrale
• Ipertensione incontrollata, definita come sistolica >= 150 mm Hg o diastolica >= 90 mm Hg
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dal trattamento in studio
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
• Donne con una frazione di eiezione < limite inferiore istituzionale normale (LLN)
• Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) o aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
• Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE).
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dal trattamento in studio
• Pazienti sottoposti a procedure invasive come definito di seguito: procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data del trattamento; intervento chirurgico maggiore previsto nel corso dello studio; procedure chirurgiche minori, aspirati con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima della prima data della terapia
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con una storia di evento tromboembolico maggiore definito come: embolia polmonare (EP) sintomatica, EP asintomatica ricorrente o trombosi venosa profonda ricorrente
• Precedente trombosi o evento tromboembolico dovuto a una coagulopatia ereditaria nota (cioè deficit di antitrombina-III, deficit di proteina C o proteina S, presenza di mutazione del fattore V di Leiden, mutazione della protrombina G20210A)
• Infezioni gravi che richiedono antibiotici sistemici o terapia antivirale, tra cui: infezione attiva nota da epatite B o C; nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Disturbi gastrointestinali (GI) o altri disturbi medici che potrebbero influire sull'ingestione o sull'assorbimento del farmaco
• Pazienti con una storia di fotosensibilità o che devono assumere agenti che aumentano la fotosensibilità, ad es. retinoidi topici e doxiciclina
• Pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule