Nintedanib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten recidiverend of aanhoudend endometriumcarcinoom hebben, dat ongevoelig is voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen; histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist; patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.), mucineus adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en overgangscelcarcinoom
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• De patiënt moet ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1; tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een protocol van de gynaecologische oncologiegroep (GOG) met hogere prioriteit, als dat bestaat; in het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG Fase III-protocol of protocol voor zeldzame tumoren voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Patiënten moeten een normale schildklierfunctie hebben; patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking, op voorwaarde dat het goed onder controle is met medicatie
• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie).
• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal 4 weken voor aanmelding te zijn afgerond
• Patiënten moeten eerder één chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom; chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator zal worden geteld als een systemische chemotherapiebehandeling
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Patiënten mogen GEEN niet-cytotoxische (biologische of gerichte) middelen hebben gekregen als onderdeel van hun primaire behandeling of voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte; niet-cytotoxische (biologische of doelgerichte) middelen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) monoklonale antilichamen, cytokinen en kleinmoleculaire remmers van signaaltransductie; eerdere hormonale therapie is toegestaan; er is geen limiet op het aantal eerdere toegestane hormonale therapieën
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN)
• Urine eiwit creatinine (UPC) ratio moet < 1,0 gm zijn; als UPC-ratio >= 1, wordt het verzamelen van een 24-uurs urinemeting van urine-eiwit aanbevolen
• Bilirubine moet minder zijn dan 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten minder zijn dan 3 x ULN
• Alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan 2,5 x ULN
• Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Elektrocardiogram (EKG) moet gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 450 msec hebben zonder bewijs van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie die langer dan 3 slagen duurt of ventriculaire fibrillatie)
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (twee barrièremethodes voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; alle patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken tot drie maanden na de laatste dosis BIBF 1120

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met BIBF 1120
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk; dit omvat een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de startdatum van de behandeling; patiënten met onderliggende laesies die in het verleden de fistel of perforatie hebben veroorzaakt en die niet zijn gecorrigeerd
• Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, of bewijs bij lichamelijk onderzoek van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of hersenmetastasen
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch >= 150 mm Hg of diastolisch >= 90 mm Hg
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na studiebehandeling
• New York Heart Association (NYHA) klasse II of groter congestief hartfalen
• Vrouwen met een ejectiefractie < institutionele ondergrens van normaal (LLN)
• Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger perifere vaatziekte
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na studiebehandeling
• Patiënten die invasieve procedures ondergaan zoals hieronder gedefinieerd: grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdatum; grote chirurgische ingreep die in de loop van het onderzoek wordt verwacht; kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste therapiedatum
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolische voorvallen, gedefinieerd als: symptomatische longembolie (LE), terugkerende asymptomatische longembolie of terugkerende diepe veneuze trombose
• Eerdere trombose of trombo-embolische gebeurtenis als gevolg van een bekende erfelijke coagulopathie (d.w.z. antitrombine III-deficiëntie, proteïne C- of proteïne S-deficiëntie, aanwezigheid van factor V Leiden-mutatie, protrombine G20210A-mutatie)
• Ernstige infecties die systemische antibiotica of antivirale therapie vereisen, waaronder: bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gastro-intestinale (GI) of andere medische aandoeningen die de inname of absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van lichtgevoeligheid of die middelen moeten gebruiken die de lichtgevoeligheid verhogen, b.v. actuele retinoïden en doxycycline
• Patiënten die geen capsules kunnen slikken