Nintedanib visszatérő vagy tartós méhnyálkahártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ismétlődő vagy perzisztáló méhnyálkahártya-karcinómában kell szenvedniük, amely nem ellenáll a gyógyító terápiának vagy a bevált kezeléseknek; az eredeti primer daganat szövettani megerősítése szükséges; a következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: endometrioid adenocarcinoma, serous adenocarcinoma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma, másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.), mucinosus adenocarcinoma, laphámsejtes karcinóma és átmeneti sejtes karcinóma
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben
• A páciensnek legalább egy "céllézióval" kell rendelkeznie ahhoz, hogy a RECIST 1.1-ben meghatározott protokoll alapján értékelje a reakciót; a korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig
• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen; általánosságban ez bármely aktív GOG III. fázisú protokollra vagy Ritka tumor protokollra vonatkozik ugyanazon betegpopulációra
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 GOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• A betegeknek normális pajzsmirigyműködéssel kell rendelkezniük; Azok a betegek, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, támogathatók, feltéve, hogy ez gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált
• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést)
• A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani
• Minden egyéb, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát és az immunológiai szereket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
• Minden korábbi sugárkezelést legalább 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
• A betegeknek egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az endometrium karcinóma kezelésére; a primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia sugárérzékenyítőként szisztémás kemoterápiás kezelésnek számít
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
• A betegek NEM kaphattak nem citotoxikus (biológiai vagy célzott) szereket az elsődleges kezelés részeként vagy a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére; a nem citotoxikus (biológiai vagy célzott) szerek közé tartoznak (de nem kizárólagosan) a monoklonális antitestek, citokinek és a jelátvitel kismolekulájú inhibitorai; előzetes hormonterápia megengedett; az előzetesen engedélyezett hormonterápiák száma nincs korlátozva
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határérték (ULN) 1,5-szerese
• A vizelet fehérje kreatinin (UPC) arányának < 1,0 g-nak kell lennie; ha az UPC arány >= 1, a vizeletfehérje 24 órás vizeletmérés gyűjtése javasolt
• A bilirubinnak kevesebbnek kell lennie, mint 1,5 X ULN
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének kevesebbnek kell lennie, mint a felső határérték háromszorosa
• Az alkalikus foszfatáz értékének kisebbnek kell lennie, mint 2,5 X ULN
• Protrombin idő (PT) úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap) és a részleges tromboplasztin idő (PTT) = a normál intézményi felső határának 1,5-szerese
• Az elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-intervallumának (QTc) < 450 msec-nek kell lennie, súlyos kamrai aritmia (3-nál tovább tartó kamrai tachycardia vagy kamrafibrilláció) nélkül.
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt; a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (a születésszabályozás két gát módszere) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; minden betegnek hajlandónak kell lennie fogamzásgátlásra a BIBF 1120 utolsó adagját követő három hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban BIBF 1120-as kezelésben részesültek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és más specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL az endometriumrák kezelésére, nem tartoznak ide; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Kizárják azokat a betegeket, akik az elmúlt három év során bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt kemoterápiában részesültek, KÍVÜL az endometriumrák kezelésére. Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiában részesültek lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek; ide tartozik az anamnézisben szereplő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kezelés megkezdése előtti 28 napon belül; olyan betegek, akiknél a múltban sipolyt vagy perforációt okozó háttérelváltozások nem korrigáltak
• Aktív vérzésben vagy olyan kóros állapotokban szenvedő betegek, akiknél magas a vérzés kockázata, például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepelnek, vagy az aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség fizikális vizsgálata során bizonyítékok vannak, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi kezeléssel nem kontrollált görcsrohamokat vagy bármilyen agyi áttétet
• Nem kontrollált magas vérnyomás, szisztolés >= 150 Hgmm vagy diasztolés >= 90 Hgmm
• Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül
• New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Nők, akiknek az ejekciós frakciója < a normál intézményi alsó határa (LLN)
• Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) vagy antiaritmiás gyógyszereket igénylő szívritmuszavar (kivéve az antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt)
• Közös terminológiai kritériumok nemkívánatos eseményekhez (CTCAE) 2. vagy annál magasabb fokozatú perifériás érbetegség
• Cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy subarachnoidális vérzés a kórtörténetben a vizsgálati kezelést követő hat hónapon belül
• Az alábbiakban meghatározott invazív beavatkozásokon áteső betegek: jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a kezelés első időpontját megelőző 28 napon belül; a vizsgálat során várható jelentős sebészeti beavatkozás; kisebb sebészeti beavatkozások, finom tűs aspirációk vagy magbiopsziák a kezelés első időpontja előtt 7 napon belül
• Terhes vagy szoptató betegek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos thromboemboliás esemény szerepel a következőképpen definiálva: szimptómás tüdőembólia (PE), visszatérő tünetmentes PE vagy visszatérő mélyvénás trombózis
• Korábbi trombózis vagy thromboemboliás esemény ismert öröklött koagulopátia miatt (azaz antitrombin-III hiány, protein C vagy protein S hiány, V. faktor Leiden mutáció jelenléte, protrombin G20210A mutáció)
• Súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot vagy vírusellenes terápiát igényelnek, beleértve: ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés; ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Emésztőrendszeri (GI) vagy egyéb olyan egészségügyi rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer lenyelését vagy felszívódását
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében fényérzékenység szerepel, vagy akiknek fényérzékenységet fokozó szereket kell szedniük, pl. helyi retinoidok és doxiciklin
• Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a kapszulát