Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Nintedanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente

8 de septiembre de 2017 actualizado por: Gynecologic Oncology Group

Una evaluación de fase II de BIBF 1120 en el tratamiento del carcinoma endometrial recurrente o persistente

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien funciona nintedanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio que ha regresado. Nintedanib puede detener el crecimiento de las células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular o bloqueando el flujo de sangre al tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la proporción de pacientes con cáncer de endometrio persistente o recurrente, que sobreviven sin progresión sin recibir una terapia posterior contra la enfermedad durante al menos 6 meses y la proporción de pacientes que tienen una respuesta tumoral objetiva (completa o parcial), tratados con BIBF 1120 (nintedanib).

II. Determinar la naturaleza y el grado de toxicidad de BIBF 1120 en esta cohorte de pacientes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para estimar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) de pacientes con cáncer de endometrio persistente o recurrente tratadas con BIBF 1120.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben nintedanib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Oncology Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • Carolinas HealthCare System NorthEast
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
        • Northwest Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Bay Area Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener carcinoma endometrial recurrente o persistente, que sea refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos; se requiere confirmación histológica del tumor primario original; Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, adenocarcinoma no especificado (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células de transición
  • Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
  • El paciente debe tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
  • Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo de Gynecologic Oncology Group (GOG) de mayor prioridad, si existe; en general, esto se referiría a cualquier protocolo GOG Fase III activo o protocolo de Tumor Raro para la misma población de pacientes
  • Los pacientes deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2
  • Los pacientes deben tener una función tiroidea normal; los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles, siempre que esté bien controlado con medicamentos
  • Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
  • Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario no complicada)
  • Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
  • Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia y los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
  • Cualquier radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes del registro
  • Los pacientes deben haber tenido un régimen quimioterapéutico previo para el manejo del carcinoma endometrial; la quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como radiosensibilizador se contará como un régimen de quimioterapia sistémica
  • Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente.
  • Los pacientes NO deben haber recibido ningún agente no citotóxico (biológico o dirigido), como parte de su tratamiento primario o para el manejo de la enfermedad recurrente o persistente; los agentes no citotóxicos (biológicos o dirigidos) incluyen (pero no se limitan a) anticuerpos monoclonales, citocinas e inhibidores de molécula pequeña de la transducción de señales; se permite la terapia hormonal previa; no hay límite en el número de terapias hormonales previas permitidas
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
  • Creatinina menor o igual a 1.5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • La proporción de proteína creatinina en orina (UPC) debe ser < 1,0 g; si la relación UPC >= 1, se recomienda la recolección de orina de 24 horas para medir la proteína en la orina
  • La bilirrubina debe ser inferior a 1,5 X ULN
  • La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben ser inferiores a 3 X ULN
  • La fosfatasa alcalina debe ser inferior a 2,5 X ULN
  • Tiempo de protrombina (PT) tal que el índice normalizado internacional (INR) es = < 1,5 x ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • El electrocardiograma (EKG) debe tener un intervalo QT corregido (QTc) < 450 mseg sin evidencia de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular que dura más de 3 latidos o fibrilación ventricular)
  • Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
  • Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso.
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (dos métodos anticonceptivos de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; todos los pacientes deben estar dispuestos a tomar anticonceptivos hasta tres meses después de la dosis final de BIBF 1120

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con BIBF 1120
  • Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
  • Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis QUE NO SEA para el tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
  • Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
  • Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan; esto incluye antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores a la fecha de inicio del tratamiento; pacientes con lesiones subyacentes que causaron la fístula o perforación en el pasado y que no han sido corregidas
  • Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
  • Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales o evidencia en el examen físico de enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral
  • Hipertensión no controlada, definida como sistólica >= 150 mm Hg o diastólica >= 90 mm Hg
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  • Mujeres con una fracción de eyección <límite inferior normal institucional (LLN)
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos)
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores al tratamiento del estudio
  • Pacientes sometidos a procedimientos invasivos como se define a continuación: procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de tratamiento; procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el curso del estudio; procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de la terapia
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando
  • Pacientes con antecedentes de eventos tromboembólicos mayores definidos como: embolia pulmonar (EP) sintomática, EP asintomática recurrente o trombosis venosa profunda recurrente
  • Trombosis previa o evento tromboembólico debido a una coagulopatía hereditaria conocida (es decir, deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C o proteína S, presencia de mutación del factor V Leiden, mutación de protrombina G20210A)
  • Infecciones graves que requieren antibióticos sistémicos o terapia antiviral, incluidas: infección por hepatitis B o C activa conocida; Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Trastornos gastrointestinales (GI) u otros trastornos médicos que afectarían la ingestión o la absorción del fármaco
  • Pacientes con antecedentes de fotosensibilidad o que deben tomar agentes que aumentan la fotosensibilidad, p. retinoides tópicos y doxiciclina
  • Pacientes que no pueden tragar cápsulas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (nintedanib)
Los pacientes reciben nintedanib PO BID en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Nintedanib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Inhibidor de la tirosina quinasa de objetivos múltiples BIBF 1120
  • inhibidor de la tirosina cinasa BIBF 1120
  • Vargatef

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La incidencia de eventos adversos (grado 3 o superior) según lo evaluado por el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE versión 4.0
Hasta 5 años
Respuesta tumoral objetiva
Periodo de tiempo: Para la enfermedad que puede evaluarse mediante un examen físico, la respuesta se evaluó antes de cada ciclo de tomografía computarizada o resonancia magnética si se usaba para seguir la lesión por enfermedad medible cada dos ciclos hasta 5 años.
Respuesta tumoral completa y parcial por RECIST 1.1
Para la enfermedad que puede evaluarse mediante un examen físico, la respuesta se evaluó antes de cada ciclo de tomografía computarizada o resonancia magnética si se usaba para seguir la lesión por enfermedad medible cada dos ciclos hasta 5 años.
Supervivencia libre de progresión > 6 meses
Periodo de tiempo: para la enfermedad que puede evaluarse mediante un examen físico, la progresión se evaluó antes de cada ciclo. Tomografía computarizada o resonancia magnética si se usa para seguir la lesión por enfermedad medible cada dos ciclos hasta 5 años.
Si el paciente sobrevivió o no sin progresión durante al menos 6 meses.
para la enfermedad que puede evaluarse mediante un examen físico, la progresión se evaluó antes de cada ciclo. Tomografía computarizada o resonancia magnética si se usa para seguir la lesión por enfermedad medible cada dos ciclos hasta 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la muerte o último contacto, hasta 5 años
La duración de la vida observada desde la entrada en el estudio hasta la muerte o la fecha del último contacto.
Desde el ingreso al estudio hasta la muerte o último contacto, hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
el período de supervivencia libre de progresión para pacientes con cáncer de endometrio persistente o recurrente tratadas con el fármaco del estudio.
La duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gynecologic Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GOG-0229K (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA027469 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-02657 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000687306
  • GOG-DTM0906

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir