Nintedanibe no tratamento de pacientes com câncer de endométrio recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• As pacientes devem ter carcinoma endometrial recorrente ou persistente, refratário à terapia curativa ou aos tratamentos estabelecidos; é necessária a confirmação histológica do tumor primário original; pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas e carcinoma de células transicionais
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• O paciente deve ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
• Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver; em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG Fase III ativo ou protocolo de Tumor Raro para a mesma população de pacientes
• Os pacientes devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2
• Os pacientes devem ter função tireoidiana normal; pacientes com histórico de hipotireoidismo são elegíveis, desde que bem controlados com medicamentos
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário)
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
• Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• Qualquer terapia de radiação anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do registro
• As pacientes devem ter feito um regime quimioterápico anterior para tratamento de carcinoma endometrial; a quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador será contada como um regime de quimioterapia sistêmica
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente
• Os pacientes NÃO devem ter recebido quaisquer agentes não citotóxicos (biológicos ou direcionados), como parte de seu tratamento primário ou para tratamento de doença recorrente ou persistente; agentes não citotóxicos (biológicos ou direcionados) incluem (mas não estão limitados a) anticorpos monoclonais, citocinas e inibidores de pequenas moléculas de transdução de sinal; terapia hormonal prévia é permitida; não há limite para o número de terapias hormonais prévias permitidas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
• Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (ULN)
• A relação proteína creatinina (UPC) na urina deve ser < 1,0 g; se a relação UPC >= 1, recomenda-se a coleta de urina de 24 horas para medição de proteína na urina
• A bilirrubina deve ser inferior a 1,5 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser inferiores a 3 X LSN
• A fosfatase alcalina deve ser inferior a 2,5 X LSN
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Eletrocardiograma (ECG) deve ter intervalo QT corrigido (QTc) < 450 ms sem evidência de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular com duração superior a 3 batimentos ou fibrilação ventricular)
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (dois métodos de controle de natalidade de barreira) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; todas as pacientes devem estar dispostas a tomar anticoncepcionais até três meses após a última dose de BIBF 1120

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram terapia prévia com BIBF 1120
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas; isso inclui história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores à data de início do tratamento; pacientes com lesões subjacentes que causaram a fístula ou perfuração no passado que não foram corrigidas
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos
• Pacientes com histórico de metástases cerebrais ou evidência no exame físico de doença ativa do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou qualquer metástase cerebral
• Hipertensão não controlada, definida como sistólica >= 150 mm Hg ou diastólica >= 90 mm Hg
• Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses de tratamento do estudo
• New York Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• Mulheres com fração de ejeção < limite inferior institucional do normal (LLN)
• História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) ou arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica)
• Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2 ou maior doença vascular periférica
• História de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea dentro de seis meses após o tratamento do estudo
• Pacientes submetidos a procedimentos invasivos conforme definido abaixo: procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira data de tratamento; grande procedimento cirúrgico previsto durante o curso do estudo; procedimentos cirúrgicos menores, aspirados com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes da primeira data de terapia
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com história de evento tromboembólico maior definido como: embolia pulmonar (EP) sintomática, EP assintomática recorrente ou trombose venosa profunda recorrente
• Trombose prévia ou evento tromboembólico devido a uma coagulopatia hereditária conhecida (ou seja, deficiência de antitrombina-III, deficiência de proteína C ou proteína S, presença de mutação do fator V de Leiden, mutação da protrombina G20210A)
• Infecções graves que requerem antibióticos sistêmicos ou terapia antiviral, incluindo: infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Distúrbios gastrointestinais (GI) ou outros distúrbios médicos que afetariam a ingestão ou absorção do medicamento
• Pacientes com histórico de fotossensibilidade ou que devem tomar agentes que aumentam a fotossensibilidade, por ex. retinóides tópicos e doxiciclina
• Pacientes incapazes de engolir cápsulas