Patogenesen af ​​idiopatiske tørre øjne

Tørre øjne og fibromyalgisyndrom er mest udbredt hos kvinder. Derfor vil kvindelige patienter, der ses i Kellogg Eye Center for øjenklager over tørhed, grynethed, irritation eller relaterede symptomer, uden nogen identificerbar årsag, blive tilbudt tilmelding til undersøgelsen. Disse personer vil blive sammenlignet med både en "positiv kontrol"-gruppe (fibromyalgipatienter) og en rask kontrolgruppe. Vi antager, at de patienter, der ses med irritative symptomer, vil have autonome og sensoriske processeringsprofiler svarende til fibromyalgipatienter, og begge grupper vil adskille sig fra raske kontroller. Alle undersøgelsesdeltagere vil have en omfattende oftalmologisk undersøgelse ud over autonom og sensorisk testning for mere fuldstændigt at karakterisere den eller de underliggende mekanismer af disse symptomer.

Rekruttering:

Kvindelige patienter over 18 år med ovennævnte klager vil blive informeret om undersøgelsen på tidspunktet for deres besøg. De vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen til undersøgelsen med hjem, eller en vil blive sendt til dem. Derudover vil en liste over patienter, der tidligere er blevet set (inden for det sidste år) i Ophthalmology Comprehensive Clinic for tørre øjne klager, blive identificeret og kontaktet via amerikansk post med en rekruttering fra CareWebs faktureringsposter eller fra andre oftalmologer fra University of Michigan. brev uploadet. Hvis patienten er interesseret, vil brevet angive forskningspersonalets kontaktoplysninger, som patienterne så kan kontakte. Hvis patienten ikke kontakter forskningspersonalet telefonisk eller via e-mail, kan forskningspersonalet følge brevet op telefonisk tidligst en uge efter, at det er afsendt. Hvis patienterne ikke er interesserede, vil der blive angivet et telefonnummer, så patienterne kan fravælge at blive kontaktet om undersøgelsen via telefon i fremtiden. Opfølgende telefonopkald vil bruge et telefonscript.

Patienter, der er interesserede i at deltage, vil blive kontaktet af studiekoordinatoren for yderligere diskussion for at se, om de opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, og for at planlægge et besøg på Cornea-klinikken for en oftalmisk evaluering. På tidspunktet for dette besøg vil patienterne blive bedt om at underskrive samtykkeerklæringen og få udleveret et undersøgelsesidentifikationsnummer, som udelukkende vil blive brugt til patientidentifikation i undersøgelsesmaterialer. Disse patienter vil derefter være planlagt til at blive set på Chronic Pain and Fatigue Research Center på Dominos Farms for de resterende sensoriske og autonome tests. Alle oplysninger om patientundersøgelser vil blive indsamlet og kodet i overensstemmelse med HIPAA-retningslinjerne og godkendelse fra institutionelle revisionsnævn. Planen er at indskrive 50 patienter i gruppe 1 over en 12 måneders tilmeldingsperiode.

Studiegruppen vil blive sammenlignet med to grupper af aldersmatchede patienter, 25 med kendt FM (Gruppe 2) og 25 raske kontroller (Gruppe 3). Disse patienter vil blive identificeret ved at søge i patientregistret, der omfatter mere end 400 FM- og raske kontrolpatienter, som allerede har gennemgået de standardiserede sensoriske og autonome evalueringer på Chronic Pain and Fatigue Research Center. Studiekoordinatoren vil derefter kontakte de personer, der er identificeret i registret, som opfylder disse kriterier, og de vil blive spurgt, om de er interesserede i at tilmelde sig netop denne undersøgelse (alle personer i registret har givet samtykke til at blive kontaktet for yderligere undersøgelser vedr. som de er berettigede til). FM-patienter og kontroller, der accepterer at deltage, vil blive bedt om at underskrive samtykkeerklæringen og blive planlagt til den oftalmiske undersøgelse på hornhindeklinikken.

Oftalmisk evaluering:

Personer i alle tre grupper vil blive set i hornhindeklinikken på Kellogg Eye Center og vil modtage en komplet oftalmisk evaluering, herunder følgende objektive mål for øjen- og visuel fornemmelse:

• Synsstyrken vil blive vurderet i hvert øje separat ved hjælp af et Snellen-skarphed for afstand og et Jaegar-læsekort for nærsyn. Yderligere noteringer vil blive lavet til subjektiv evaluering af patientens tilfredshed med korrigeret skarphed under testning.
• Shirmers test med anæstesi vil blive udført på alle patienter. Denne test involverer brug af små strimler af filterpapir placeret i de nedre øjenlåg efter inddrypning af bedøvende øjendråber til vurdering af tåreproduktion.
• Hornhindefluorescein og konjunktival lissamingrøn farvningsmønstre vil blive vurderet som et mål for okulær overfladeintegritet. Farvning vil blive målt ved hjælp af Oxford-skalaen fra 0 (ingen farvning) til 5 (alvorlig farvning)
• Tårebrudstiden evalueres, mens fluoresceinfarven stadig er i øjet. Patienten instrueres i ikke at blinke, og tårefilmen observeres gennem spaltelampen. Hvis tårefilmen i det glatte lag begynder at bryde synligt op inden 10 sekunder, anses patientens tårefilm for at være unormal.
• Okulære klager vil blive kvantificeret ved brug af Ocular Surface Disease Index Questionnaire - en valideret undersøgelse med 15 spørgsmål, der evaluerer symptomer på tørre øjne samt National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire - en valideret undersøgelse med 25 spørgsmål, der evaluerer den overordnede synsfunktion.
• Indkvartering, eller evnen til at flytte visuelt fokus fra afstand til nær, vil blive målt med Marco auto-refraktoren separat for hvert øje. Akkommodation er et fysiologisk mål for øjets evne til at skifte fokus og falder naturligt med alderen.
• Central hornhindefornemmelse vil blive målt ved hjælp af Cochet-Bonnet æstesiometri. Æstesiometeret er et instrument, der består af en slank nylonfilament, der trækkes tilbage i intervaller på 0,5 cm, indtil glødetråden mærkes på hornhinden.
• Konfokal mikroskopi - Patienternes øjne vil blive set ved hjælp af et højeffektmikroskop for omhyggeligt at evaluere hornhindens nervelag. Dette mikroskop ser på lagene af hornhinden (eller vinduet) i øjet. Efter at bedøvende dråber er placeret i øjet, vil der også blive lagt en gel til at smøre i øjet. Mikroskopet kommer i umiddelbar nærhed af øjet. Patienten vil føle mikroskopet mod hans/hendes øjenvipper, mens han ser på et rødt lys. Tre scanninger, der giver et klart billede af det sub-epiteliale corneale nervelag, vil blive udført på hver patient.

Sensorisk og autonom evaluering:

Patienter, der ses i Chronic Pain and Fatigue Research Center på Dominos Farms, vil blive evalueret ved hjælp af flere metoder for målinger af ændret sensorisk behandling og autonom dysfunktion:

• Spørgeskemaer med oplysninger om demografi og sygdomsstatus vil blive indsamlet ved hjælp af en generel formular, der inkluderer alder, køn, race, civilstand, uddannelsesniveau, etnicitet, smertekronicitet, antaget årsag til smerte og hændelser forbundet med smertestart. Deltagerne vil også udfylde et batteri af selvrapporterende spørgeskemaer, der karakteriserer deres funktionelle status, smerte- og træthedssymptomer, kognitive vanskeligheder, affektiv status, smerteoverbevisninger, opfattet stress, opfattet social støtte, mestringsstrategier, søvnkvalitet og misbrugshistorie. Spørgeskemabatteriet tager cirka 1 time at udfylde.
• Tryksmertefølsomhed vurderes ved thumbnail ved hjælp af en hydraulisk anordning, der består af et plastikhus og et stempel, der driver en 1 cm2 hård gummisonde. Efter at have placeret enheden på venstre tommelfinger, vil forsøgspersonerne modtage en stigende række af diskrete 3 sekunders trykstimuli, der begynder ved 0,5 kg og stiger i trin på 0,5 kg til et maksimum på 10 kg (eller subjektivt maksimum mindre end 10 kg). Forsøgspersoner vil vurdere intensiteten af ​​de fremkaldte fornemmelser ved hjælp af den sensoriske intensitet Box-skala, en kombineret analog deskriptorskala, der overlejrer verbale deskriptorer, fordelt efter forholdsskalaværdier, på en 0-20 grafisk numerisk kategoriskala.22,23 Smertetestsessionen varer omkring 45 minutter.
• Tender point assessment: et standardmiddel til at bekræfte diagnosen fibromyalgi. Under denne vurdering vil undersøgeren bruge tommelfingeren til at lægge minimalt pres på forudbestemte kropspunkter (såsom bunden af ​​nakken eller bagsiden af ​​armen) og spørge, om patienten er følsom eller 'øm' på disse forskellige punkter . De fleste individer beskriver ikke denne vurdering som smertefuld.
• Auditiv følsomhedstest involverer en hørescreening udført i henhold til retningslinjerne fra American Speech-Language-Hearing Association.24 Dette inkluderer en kort sagshistorie, otoskopisk inspektion og en 25 dB HL rentoneskærm ved 1000, 2000 og 4000 Hz og 35 dB HL ved 500 Hz. Denne test skal sikre, at der ikke er høreabnormiteter, der kan forårsage abnormiteter i den forskningstest, der er af interesse, Judgment of Loudness Discomfort Levels (LDL'er). Denne test udføres ved hjælp af ren tone akustiske stimuli ved en oktavfrekvens på 2000 Hz og signalområde fra 40 til 100 dB. Patienten instrueres i at angive en vurdering af ubehag for hver lydstyrke, ved hvilken det akustiske signal præsenteres. Denne test vil blive udført i både stigende trinvise og tilfældige mønstre og tager cirka 45 minutter. Hver patient vil også udfylde et hyperakusis-spørgeskema25, hvorigennem de vil indikere deres oplevelser af den virkelige auditive sensitivitet.
• Dysautonomi vil blive vurderet centralt ved at overvåge variationer i hjertefrekvens. Oplysninger om hjertefrekvensvariabilitet opnås ved brug af en Holter-monitor. Individer vil forblive på ryggen i de første 5 minutter af undersøgelsen. I den resterende tidsperiode (i alt: ca. 60 minutter) vil Holter-monitoren optage et kontinuerligt elektrokardiogram (EKG) af hjertets elektriske aktivitet som svar på varierende, men standardiserede undersøgelsesrelaterede opgaver, såsom udfyldelse af spørgeskemaer, diskussioner med undersøgelsespersonale og lytning til instruktioner. Frekvensdomæneanalyse ved hjælp af hurtige Fourier-transformationer giver information om størrelsen af ​​variansen (kraften) i hjertets rytme, der forklares ved periodiske svingninger af hjertefrekvensen på forskellige bånd, inklusive de høje, lave og meget lave frekvenser.26 Udsving over tid i intervallet mellem normale hjerteslag registreres og kvantificeres ved analyse af variabiliteten mellem slag.