Patogenesen av idiopatiska torra ögon

Torra ögon och fibromyalgisyndrom är vanligast hos kvinnor. Därför kommer kvinnliga patienter som ses i Kellogg Eye Center för okulära besvär av torrhet, grynighet, irritation eller relaterade symtom, utan någon identifierbar orsak, att erbjudas att delta i studien. Dessa individer kommer att jämföras med både en "positiv kontroll"-grupp (fibromyalgipatienter) och en frisk kontrollgrupp. Vi antar att patienter som ses med irriterande symtom kommer att ha autonoma och sensoriska bearbetningsprofiler som liknar fibromyalgipatienter, och båda grupperna kommer att skilja sig från friska kontroller. Alla studiedeltagare kommer att ha en omfattande oftalmologisk undersökning utöver autonoma och sensoriska tester, för att mer fullständigt karakterisera de underliggande mekanismerna för dessa symtom.

Rekrytering:

Kvinnliga patienter över 18 år med ovan nämnda besvär kommer att få information om studien vid tidpunkten för deras besök. De kommer att få en kopia av formuläret för studiesamtycke att ta med sig hem eller så kommer en att skickas till dem. Dessutom, från CareWebs faktureringsregister, eller från andra ögonläkare vid University of Michigan, kommer en lista över patienter som tidigare har setts (inom det senaste året) i Ophthalmology Comprehensive Clinic för torra ögonklagomål att identifieras och kontaktas med amerikansk post med en rekrytering brev laddat upp. Om patienten är intresserad kommer brevet att lista forskningspersonalens kontaktuppgifter, som patienterna sedan kan kontakta. Om patienten inte kontaktar forskarpersonal via telefon eller e-post får forskarpersonal följa upp brevet per telefon tidigast en vecka efter det att det postats. Om patienter inte är intresserade kommer ett telefonnummer att anges som gör att patienter kan välja bort att bli kontaktade om studien per telefon i framtiden. Uppföljande telefonsamtal kommer att använda ett telefonskript.

Patienter som är intresserade av att delta kommer att kontaktas av studiekoordinatorn för vidare diskussion för att se om de uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna och för att schemalägga ett besök på hornhinnekliniken för en oftalmisk utvärdering. Vid tidpunkten för detta besök kommer patienter att uppmanas att underteckna samtyckesformuläret och ges ett studieidentifikationsnummer som uteslutande kommer att användas för patientidentifiering i studiematerial. Dessa patienter kommer sedan att ses på Chronic Pain and Fatigue Research Center på Dominos Farms för de återstående sensoriska och autonoma testerna. All information om patientstudier kommer att samlas in och kodas i enlighet med HIPAA-riktlinjer och godkännande av institutionell granskningsnämnd. Planen är att registrera 50 patienter i grupp 1 under en 12 månaders inskrivningsperiod.

Studiegruppen kommer att jämföras med två grupper av åldersmatchade patienter, 25 med känd FM (Grupp 2) och 25 friska kontroller (Grupp 3). Dessa patienter kommer att identifieras genom att söka i patientregistret som inkluderar mer än 400 FM- och friska kontrollpatienter som redan har genomgått de standardiserade sensoriska och autonoma utvärderingarna vid Chronic Pain and Fatigue Research Center. Studiekoordinatorn kommer sedan att kontakta de individer som är identifierade i registret som uppfyller dessa kriterier, och de kommer att tillfrågas om de är intresserade av att anmäla sig till just denna studie (alla individer i registret har gett samtycke till att bli kontaktade för ytterligare studier för som de är berättigade till). FM-patienter och kontroller som går med på att delta kommer att uppmanas att underteckna samtyckesformuläret och schemaläggas för den oftalmiska utvärderingen på Cornea Clinic.

Oftalmisk utvärdering:

Individer i alla tre grupperna kommer att ses på Cornea Clinic vid Kellogg Eye Center och kommer att få en fullständig oftalmisk utvärdering inklusive följande objektiva mått på okulär och visuell sensation:

• Synskärpan kommer att bedömas i varje öga separat, med hjälp av ett Snellen-skärpa diagram för avstånd och ett Jaegar-läskort för närseende. Ytterligare noteringar kommer att göras för subjektiv utvärdering av patientens nivå av tillfredsställelse med korrigerad skärpa under testningen.
• Shirmers testning med anestesi kommer att utföras på alla patienter. Detta test involverar användning av små remsor av filterpapper placerade i de nedre ögonlocken efter instillation av bedövningsögondroppar för bedömning av tårproduktion.
• Hornhinnans fluorescein och konjunktivala lissamingröna färgningsmönster kommer att bedömas som ett mått på okulär ytintegritet. Färgning kommer att mätas med hjälp av Oxfords graderingsskala från 0 (ingen färgning) till 5 (svår färgning)
• Tårbrytningstiden utvärderas medan fluoresceinfläcken fortfarande finns i ögat. Patienten instrueras att inte blinka och tårfilmen observeras genom spaltlampan. Om det släta skiktets tårfilm börjar bryta upp synligt före 10 sekunder, anses patientens tårfilm onormal.
• Okulära klagomål kommer att kvantifieras med användning av Ocular Surface Disease Index Questionnaire - en validerad undersökning med 15 frågor som utvärderar symtom på torra ögon samt National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire - en validerad undersökning med 25 frågor som utvärderar övergripande synfunktion.
• Accommodation, eller förmågan att flytta visuellt fokus från avstånd till nära, kommer att mätas med Marco autorefractor separat för varje öga. Accommodation är ett fysiologiskt mått på ögats förmåga att flytta fokus och minskar naturligt med åldern.
• Central hornhinnekänsla kommer att mätas med Cochet-Bonnet-estesiometri. Estesiometern är ett instrument som består av en smal nylontråd som dras tillbaka i steg om 0,5 cm tills glödtråden avkänns på hornhinnan.
• Konfokalmikroskopi - Patienternas ögon kommer att ses med hjälp av ett högeffektmikroskop för att noggrant utvärdera hornhinnans nervskikt. Detta mikroskop tittar på lagren av hornhinnan (eller fönstret) i ögat. Efter att bedövande droppar har placerats i ögat, kommer en gel för att smörja också att placeras i ögat. Mikroskopet kommer i närheten av ögat. Patienten kommer att känna mikroskopet mot hans/hennes ögonfransar medan han tittar på ett rött ljus. Tre skanningar som ger en klar bild av det sub-epiteliala hornhinnenerven kommer att utföras på varje patient.

Sensorisk och autonom utvärdering:

Patienter som ses i Chronic Pain and Fatigue Research Center på Dominos Farms kommer att utvärderas med flera metoder för mätningar av förändrad sensorisk bearbetning och autonom dysfunktion:

• Frågeformulär med information om demografi och sjukdomsstatus kommer att samlas in med hjälp av ett allmänt formulär som inkluderar ålder, kön, ras, civilstånd, utbildningsnivå, etnicitet, kronisk smärta, trodd orsak till smärta och händelser i samband med uppkomsten av smärta. Deltagarna kommer också att fylla i ett batteri av självrapporterande frågeformulär som kännetecknar deras funktionella status, smärta och trötthetssymtom, kognitiva svårigheter, affektiv status, smärttror, ​​upplevd stress, upplevt socialt stöd, copingstrategier, sömnkvalitet och historia av missbruk. Enkätbatteriet tar cirka 1 timme att fylla i.
• Trycksmärtkänsligheten bedöms vid tumnageln med hjälp av en hydraulisk anordning som består av ett plasthus och en kolv som driver en 1 cm2 hård gummisond. Efter att ha placerat enheten på vänster tumme kommer försökspersonerna att få en stigande serie av diskreta 3 sekunder långa tryckstimuli som börjar vid 0,5 kg och ökar i steg om 0,5 kg till maximalt 10 kg (eller subjektivt maximalt mindre än 10 kg). Försökspersoner kommer att bedöma intensiteten av de framkallade förnimmelserna med hjälp av sensorisk intensitet Box-skalan, en kombinerad analog deskriptorskala som överlagrar verbala deskriptorer, fördelade enligt kvotskalavärden, på en 0-20 grafisk numerisk kategoriskala.22,23 Smärttestsessionen tar cirka 45 minuter.
• Tender Point assessment: ett standardsätt för att bekräfta diagnosen fibromyalgi. Under denna bedömning kommer undersökaren att använda sin tumme för att utöva minimalt tryck på förutbestämda kroppspunkter (som nacken eller baksidan av armen) och fråga om patienten är känslig eller "öm" vid dessa olika punkter . De flesta individer beskriver inte denna bedömning som smärtsam.
• Auditiv känslighetstestning innebär en hörselundersökning utförd enligt American Speech-Language-Hearing Associations riktlinjer.24 Detta inkluderar en kort fallhistorik, otoskopisk inspektion och en 25 dB HL rentonsskärm vid 1000, 2000 och 4000 Hz och 35 dB HL vid 500 Hz. Detta test är för att säkerställa att det inte finns några hörselavvikelser som skulle orsaka avvikelser på forskningstestet av intresse, Judgment of Loudness Discomfort Levels (LDLs). Denna testning utförs med användning av akustiska stimuli med ren ton vid en oktavfrekvens på 2000 Hz och ett signalområde från 40 till 100 dB. Patienten instrueras att ange en klassificering av obehag för varje volym vid vilken den akustiska signalen presenteras. Detta test kommer att utföras i både stigande stegvisa och slumpmässiga mönster, och tar cirka 45 minuter. Varje patient kommer också att fylla i ett hyperakusisenkät25 genom vilket de kommer att ange sina upplevelser av verklig hörselkänslighet.
• Dysautonomi kommer att bedömas centralt genom att övervaka variationer i hjärtfrekvensen. Information om hjärtfrekvensvariationer erhålls med hjälp av en Holter-monitor. Individer kommer att förbli liggande under de första 5 minuterna av undersökningen. Under den återstående tidsperioden (totalt: cirka 60 minuter) kommer Holter-monitorn att spela in ett kontinuerligt elektrokardiogram (EKG) av hjärtats elektriska aktivitet som svar på varierande men standardiserade studierelaterade uppgifter som ifyllande av frågeformulär, diskussioner med studiepersonal och lyssnande till instruktioner. Frekvensdomänanalys med hjälp av snabba Fourier-transformationer ger information om mängden varians (kraft) i hjärtats rytm förklarad av periodiska svängningar av hjärtfrekvensen vid olika band, inklusive de höga, låga och mycket låga frekvenserna.26 Fluktuationer över tid i intervallet mellan normala hjärtslag registreras och kvantifieras genom analys av variabiliteten mellan slag.