La pathogenèse des yeux secs idiopathiques

Les syndromes de sécheresse oculaire et de fibromyalgie sont plus fréquents chez les femmes. Par conséquent, les patientes vues au Kellogg Eye Center pour des problèmes oculaires de sécheresse, de grésillement, d'irritation ou de symptômes associés, sans aucune cause identifiable, se verront proposer l'inscription à l'étude. Ces individus seront comparés à la fois à un groupe « témoin positif » (patients atteints de fibromyalgie) et à un groupe témoin sain. Nous émettons l'hypothèse que les patients vus avec des symptômes irritatifs auront des profils de traitement autonome et sensoriel similaires aux patients atteints de fibromyalgie, et les deux groupes seront différents des témoins sains. Tous les participants à l'étude subiront un examen ophtalmologique approfondi en plus des tests autonomes et sensoriels, afin de caractériser plus complètement le ou les mécanismes sous-jacents de ces symptômes.

Recrutement:

Les patientes de plus de 18 ans présentant les plaintes mentionnées ci-dessus seront informées de l'étude au moment de leur visite. Ils recevront une copie du formulaire de consentement à l'étude à emporter chez eux ou une copie leur sera envoyée par la poste. De plus, à partir des dossiers de facturation de CareWeb ou d'autres ophtalmologistes de l'Université du Michigan, une liste de patients qui ont déjà été vus (au cours de la dernière année) dans la clinique complète d'ophtalmologie pour des plaintes de sécheresse oculaire sera identifiée et contactée par courrier américain avec un recrutement lettre téléchargée. Si le patient est intéressé, la lettre indiquera les coordonnées du personnel de recherche, que les patients pourront ensuite contacter. Si le patient ne contacte pas le personnel de recherche par téléphone ou par courriel, le personnel de recherche peut donner suite à la lettre par téléphone au plus tôt une semaine après son envoi. Si les patients ne sont pas intéressés, un numéro de téléphone sera répertorié permettant aux patients de refuser d'être contactés par téléphone au sujet de l'étude à l'avenir. Les appels téléphoniques de suivi utiliseront un script téléphonique.

Les patients intéressés à participer seront contactés par le coordinateur de l'étude pour une discussion plus approfondie afin de voir s'ils répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion et pour planifier une visite à la clinique de la cornée pour une évaluation ophtalmique. Au moment de cette visite, les patients seront invités à signer le formulaire de consentement et recevront un numéro d'identification de l'étude qui sera utilisé exclusivement pour l'identification du patient dans le matériel de l'étude. Ces patients seront ensuite programmés pour être vus au Centre de recherche sur la douleur et la fatigue chroniques de Dominos Farms pour les tests sensoriels et autonomes restants. Toutes les informations sur les études des patients seront collectées et codées conformément aux directives HIPAA et à l'approbation du comité d'examen institutionnel. Le plan est d'inscrire 50 patients dans le groupe 1 sur une période d'inscription de 12 mois.

Le groupe d'étude sera comparé à deux groupes de patients appariés selon l'âge, 25 atteints de fibromyalgie connue (groupe 2) et 25 témoins sains (groupe 3). Ces patients seront identifiés en recherchant dans le registre des patients qui comprend plus de 400 patients FM et témoins en bonne santé qui ont déjà subi les évaluations sensorielles et autonomes standardisées au Centre de recherche sur la douleur chronique et la fatigue. Le coordinateur de l'étude contactera ensuite les personnes identifiées dans le registre qui répondent à ces critères, et il leur sera demandé s'ils sont intéressés à s'inscrire à cette étude particulière (toutes les personnes dans le registre ont donné leur consentement pour être contactées pour des études supplémentaires pour auxquels ils sont éligibles). Les patients FM et les témoins qui acceptent de participer seront invités à signer le formulaire de consentement et seront programmés pour l'évaluation ophtalmique à la clinique de la cornée.

Évaluation ophtalmique :

Les personnes des trois groupes seront vues à la clinique de la cornée du Kellogg Eye Center et recevront une évaluation ophtalmique complète comprenant les mesures objectives suivantes de la sensation oculaire et visuelle :

• L'acuité visuelle sera évaluée dans chaque œil séparément, à l'aide d'un tableau d'acuité Snellen pour la distance et d'une carte de lecture Jaegar pour la vision de près. Des notations supplémentaires seront faites pour l'évaluation subjective du niveau de satisfaction du patient avec l'acuité corrigée pendant le test.
• Le test de Shirmer avec anesthésie sera effectué sur tous les patients. Ce test consiste à utiliser de petites bandes de papier filtre placées dans les paupières inférieures après instillation de collyres anesthésiants pour l'évaluation de la production de larmes.
• Les schémas de coloration de la fluorescéine cornéenne et du vert de lissamine conjonctivale seront évalués comme mesure de l'intégrité de la surface oculaire. La coloration sera mesurée à l'aide de l'échelle de notation d'Oxford de 0 (aucune coloration) à 5 (coloration sévère)
• Le temps de rupture des larmes est évalué alors que la tache de fluorescéine est encore dans l'œil. Le patient est invité à ne pas cligner des yeux et le film lacrymal est observé à travers la lampe à fente. Si le film lacrymal de la couche lisse commence à se rompre visiblement avant 10 secondes, le film lacrymal du patient est considéré comme anormal.
• Les plaintes oculaires seront quantifiées à l'aide de l'Ocular Surface Disease Index Questionnaire - une enquête validée de 15 questions qui évalue les symptômes de la sécheresse oculaire ainsi que du National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire - une enquête validée de 25 questions qui évalue la fonction visuelle globale.
• L'accommodation, ou la capacité de déplacer la focalisation visuelle de loin à près, sera mesurée avec l'auto-réfracteur Marco séparément pour chaque œil. L'accommodation est une mesure physiologique de la capacité de l'œil à changer de focalisation et diminue naturellement avec l'âge.
• La sensation cornéenne centrale sera mesurée par esthésiométrie Cochet-Bonnet. L'esthésiomètre est un instrument qui comprend un mince filament de nylon qui est rétracté par incréments de 0,5 cm jusqu'à ce que le filament soit détecté sur la cornée.
• Microscopie confocale - Les yeux des patients seront examinés à l'aide d'un microscope à haute puissance pour évaluer soigneusement la couche nerveuse cornéenne. Ce microscope examine les couches de la cornée (ou fenêtre) de l'œil. Après avoir placé des gouttes anesthésiantes dans l'œil, un gel pour lubrifier sera également placé dans l'œil. Le microscope se trouve à proximité de l'œil. Le patient sentira le microscope contre ses cils en regardant une lumière rouge. Trois scans fournissant une vue claire de la couche nerveuse cornéenne sous-épithéliale seront effectués sur chaque patient.

Évaluation sensorielle et autonome :

Les patients vus au Centre de recherche sur la douleur et la fatigue chroniques de Dominos Farms seront évalués selon plusieurs modalités pour mesurer le traitement sensoriel altéré et le dysfonctionnement autonome :

• Des questionnaires d'informations démographiques et sur l'état de la maladie seront collectés à l'aide d'un formulaire général qui comprend l'âge, le sexe, la race, l'état matrimonial, le niveau d'éducation, l'origine ethnique, la chronicité de la douleur, la cause présumée de la douleur et les événements associés à l'apparition de la douleur. Les participants rempliront également une batterie de questionnaires d'auto-évaluation qui caractérisent leur état fonctionnel, les symptômes de douleur et de fatigue, les difficultés cognitives, l'état affectif, les croyances en matière de douleur, le stress perçu, le soutien social perçu, les stratégies d'adaptation, la qualité du sommeil et les antécédents d'abus. La batterie de questionnaires prend environ 1 heure à remplir.
• La sensibilité à la douleur à la pression est évaluée au niveau de l'ongle du pouce à l'aide d'un dispositif hydraulique composé d'un boîtier en plastique et d'un piston entraînant une sonde en caoutchouc dur de 1 cm2. Après avoir positionné l'appareil sur le pouce gauche, les sujets recevront une série ascendante de stimuli de pression discrets de 3 secondes commençant à 0,5 kg et augmentant par paliers de 0,5 kg jusqu'à un maximum de 10 kg (ou un maximum subjectif inférieur à 10 kg). Les sujets évalueront l'intensité des sensations évoquées à l'aide de l'échelle d'intensité sensorielle Box, une échelle de descripteur analogique combinée qui superpose des descripteurs verbaux, espacés selon des valeurs d'échelle de rapport, sur une échelle de catégorie numérique graphique de 0 à 20.22,23 La séance de test de la douleur dure environ 45 minutes.
• Évaluation du point sensible : un moyen standard de confirmer le diagnostic de fibromyalgie. Au cours de cette évaluation, l'examinateur utilisera son pouce pour appliquer une pression minimale sur des points du corps pré-désignés (tels que la base du cou ou l'arrière du bras) et demandera si le patient est sensible ou "tendre" à ces différents points. . La plupart des individus ne décrivent pas cette évaluation comme douloureuse.
• Les tests de sensibilité auditive impliquent un dépistage auditif effectué conformément aux directives de l'American Speech-Language-Hearing Association.24 Cela comprend un bref historique du cas, une inspection otoscopique et un écran à tonalité pure de 25 dB HL à 1000, 2000 et 4000 Hz et 35 dB HL à 500 Hz. Ce test vise à s'assurer qu'il n'y a pas d'anomalies auditives qui entraîneraient des anomalies sur le test de recherche d'intérêt, le jugement des niveaux d'inconfort sonore (LDL). Ce test est effectué en utilisant des stimuli acoustiques à tonalité pure à une fréquence d'octave de 2000 Hz et une plage de signal de 40 à 100 dB. Le patient est invité à indiquer une note d'inconfort pour chaque volume auquel le signal acoustique est présenté. Ce test sera effectué dans des schémas d'ordre croissants et aléatoires et prendra environ 45 minutes. Chaque patient remplira également un questionnaire sur l'hyperacousie25, à travers lequel il indiquera ses expériences de sensibilité auditive dans la vie réelle.
• La dysautonomie sera évaluée de manière centralisée en surveillant les variations de la fréquence cardiaque. Les informations sur la variabilité de la fréquence cardiaque sont obtenues à l'aide d'un moniteur Holter. Les individus resteront couchés pendant les 5 premières minutes de l'examen. Pendant la période de temps restante (total : environ 60 minutes), le moniteur Holter enregistrera un électrocardiogramme (ECG) continu de l'activité électrique du cœur en réponse à des tâches variables mais standardisées liées à l'étude, telles que l'achèvement du questionnaire, les discussions avec le personnel de l'étude et l'écoute. aux consignes. L'analyse du domaine fréquentiel à l'aide de transformations de Fourier rapides fournit des informations sur la quantité de variance (puissance) du rythme cardiaque expliquée par les oscillations périodiques de la fréquence cardiaque à différentes bandes, y compris les hautes, basses et très basses fréquences.26 Les fluctuations dans le temps de l'intervalle entre les battements cardiaques normaux sont enregistrées et quantifiées par analyse de la variabilité entre les battements.